生物碱在从天然界提取的活性成分中具有重要比例。直接利用它们或通过这些有效成分作为母体化合物进行结构改造始终是开发和研究新药的有效途径。针对这类化合物的合成和应用研究一直备受人们的关注。近年来，从海洋各种动植物和微生物提取出许多新结构生物碱，对其不对称合成的研究十分活跃。 本论文的目的在于发展海洋大环生物碱haliclorensin和halitulin手性片断isohaliclorensin的新不对称合成方法。并在合成过程中，探索扩环反应在不对称合成中的新应用。此外，在本实验室过去研究工作的基础上，拓展苹果酰亚胺还原烷基化方法在不对称合成中的应用。取得的主要结果如下： 一、从(R)-苯基甘氨醇1出发，通过已知的哌啶手性合成砌块2的加成反应，建立了经aza-Claisen重排反应进行海洋生物碱halitulin手性分子片断的对映体(+)-(R)-isohaliclorensin 3不对称合成的路线。从(R)-苯基甘氨醇1出发，整个合成路线经十步反应，总产率5.3％。 利用合成(R)-isohaliclorensin 3的中间体腈化物(R)-4，建立了通过Zip重排反应进行具有细胞毒性的海洋天然产物(R)-haliclorensin 5不对称合成的路线。以(R)-苯基甘氨醇1为原料，整个合成路线共经十二步反应，总产率2.7％。 二、从(R)-苯基甘氨醇1出发，通过已知的哌啶手性合成砌块6的加成反应，建立了经aza-Claisen重排反应进行海洋生物碱halitulin的手性分子片断 摘要---一-~----------C)一沟一isohalidorensin3不对称合成的路线。从(R)一苯基甘氨醇1出发，整个合成路线经十步反应，总产率5.9%。 利用合成沟一isohaliclorensin3的中间体睛化物沟一4，建立了通过Zip重排反应进行具有细胞毒性的海洋天然产物阎一haliclorensins不对称合成的路线。以(R)一苯基甘氨醇1为原料，整个合成路线共经十二步反应，总产率3.0%。 Ph 厂一入HZN OHpn..二C〕户’’叹戈‘仓“:.u2·刁一夕- 6X== Btl andB产(S)一3(S)4郑 (S)一5 上述从(R)一苯基甘氨醇l出发，进行halielorensin和halitulin手性片断isohaliclorensin两对对映体不对称合成工作的主要结果已发表在OrganicLetters。 三、在以上不对称合成中，详细研究了: (l)以(R)一苯基甘氨醇1为手性源，经两步反应合成了呱睫手性合成砌块2的方法，总产率51%。该合成路线与文献方法相比，反应条件较温和，也缩短了反应时间; (2)呱陡衍生物2与乙烯基格氏试剂进行加成反应的条件和立体选择性，取得了较好的结果(差向异构体比为80:20，产率95%左右); (3)不饱和呱睫衍生物7在不影响碳碳双键的情况下去除苯基甘氨醇手性辅助基的条件; (4)具有拨基。位手性的氨基酞胺8在不同条件下经zip重排反应转变为9的反应，控制反应条件，可使反应中消旋化减小到最小的程度。 摘委-一--一一.一一.--一-一一-~.一 0 工..ee产下人|、!N //目曰9式戈。ZN广冲夕 四、以沟一苹果酸10为手性源，从沟一苹果酞亚胺11出发，建立了通过还原烷基化反应不对称合成(IS，saR)1一轻基叫噪里西吮12的方法。研究了4一(2-四氢毗喃基)氧丁基澳化镁与苹果酞亚胺的血游还原脱育劣还原涝寡必反应。最终高区域和立体选择性地合成了天然产物的差向异构体(IS，saR卜l一经基叫垛里西淀12。从沟一苹果酞亚胺n出发，整条合成路线经五步反应，总产率46%。H仇e丈veoZHBn11H沙 五.从尚一苹果酞亚胺n出发，合成了stellettamide系列海洋生物碱的手性杂环核心(IS，saR)一1一氨甲基叫噪里西淀13的前体化合物(IR，saR卜1一氰基叫噪里西吮14。为进一步合成天然产物stellett田爪lde C15奠定了基础。Nc..‘H’N姚q臼Nc’.rtM气‘门”’ 妙一公尸‘.C厂汁入了协 弓1名夕z产、.乡