目的：我国乙型肝炎病毒(HBV)感染发病率高，严重危害国人健康。HBV感染有明显的种族倾向和家族聚集性，遗传因素可能是重要原因之一。角蛋白(keratin，K)具有重要的肝细胞保护功能，研究已证明角蛋白基因变异是多种肝病发病的危险因素而且与疾病的严重程度相关，但其与HBV相关性肝病的关系尚未明确。本研究拟采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及DNA直接测序的方法分析中国人HBV相关性肝病中角蛋白(K8)两个变异位点(Y54H和G62C)及其与疾病严重程度的关系，探讨角蛋白基因变异与HBV相关性肝病的关系，旨在为HBV相关性肝病的发病机制提供线索，为开辟新的基因治疗途径奠定理论基础，具有重要的现实意义。研究对象：病例组：HBV相关性肝病组300例，包括无症状HBV携带者(AHC)62例、慢性乙型肝炎(CHB)94例、乙肝肝硬化(HBLC)51例及原发性肝癌(PLC)93例。病人来源为我院消化内科及肝胆外科门诊、住院病例。对照组：300例，来自同期我院体检中心正常健康体检者。　　 方法：㈠入组标准：①病例组：AHC、CHB、HBLC组符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。PLC组存在HBV标志物阳性，且经病理证实为原发性肝细胞癌(HCC)；②对照组：为本院体检中心健康体检患者，HBV标志物检测阴性。㈡排除标准：①其他肝炎病毒感染性肝病、自身免疫性肝病、遗传代谢性肝病等；②有肝内外胆管结石、肝内胆管细胞癌及其他胆管疾病者；③酗酒者或药物滥用者。㈢血液样本收集与处理。抽取研究对象外周静脉血2ml于EDTA抗凝管中，于-20℃保存，提取全血DNA。㈣实验方法：①参照既往研究设计涵盖国外报道的角蛋白K8常见变异位点(Y54H和G62C)的引物，进行PCR扩增目的片段；②根据已知变异位点选取限制性内切酶，对扩增产物进行RFLP分析；③从已提取的病例组及对照组DNA中各随机抽取5例行PCR扩增，扩增产物进行直接测序分析。㈤统计处理：采用SPSS13.0统计软件进行统计，P＜0.05被认为有统计学差异。　　 结果：⑴病例组和对照组的性别、年龄无统计学差异(P＞0.05)。⑵乙型肝炎病毒相关性肝病(无症状乙肝病毒携带者、慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化及原发性肝癌组)与正常对照组均未检测到角蛋白K8Y54H或G62C变异。　　 结论：本研究采用PCR-RFLP及DNA直接测序方法分析K8 Y54H及G62C两变异位点，未发现异常，可能与样本量较小及未进行全基因分析有关，也提示国人乙型肝炎病毒感染相关性肝病可能存在具有中国人种特色的角蛋白基因变异，值得进一步研究。