【摘 要】
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目的探讨二甲双胍预激活AMPK对大鼠肾部分切除术后残余肾脏功能的影响。方法24只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham),肾部分切除术组(PN)和二甲双胍预处理组(Met)。建
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目的探讨二甲双胍预激活AMPK对大鼠肾部分切除术后残余肾脏功能的影响。方法24只成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham),肾部分切除术组(PN)和二甲双胍预处理组(Met)。建立肾部分切除术模型前,Sham组不做处理,Met组连续三天腹腔注射二甲双胍300mg/kg/d,而PN组注射等体积生理盐水。三天后各组大鼠检测血糖后行右肾切除术,之后Sham组分离左侧肾蒂后不阻断血流,PN组与Met组均阻断肾蒂血流40分钟并行肾下极部分切除术,肾脏恢复血流灌注24小时留取标本处死大鼠。检测血清尿素氮、肌酐评估肾功能;HE染色评估手术切缘及残余肾脏病理损伤情况;免疫组化检测肾脏p-AMPK分布表达;Western blot检测肾脏p-AMPK、AMPK表达;ELISA检测肾脏及血清TNF-α含量。结果三组大鼠术前血糖值无差异。再灌注24小时后,Met组血清尿素氮、肌酐含量与PN组相比有轻度减低,但无统计学差异(P>0.05)。Met组与PN组残余肾脏手术切缘病理损伤均非常严重;Met组残余肾脏病理损伤评分显著低于PN组(P<0.05)。免疫组化与Western blot检测发现PN组与Met组p-AMPK表达与Sham组相比均显著升高(P<0.05);与PN组相比,Met组p-AMPK表达显著上调(P<0.05)。ELISA检测显示Met组肾脏、血清中TNF-α含量较PN组显著降低(P<0.05)。结论二甲双胍预处理可以减轻大鼠肾部切除术后残余肾脏的病理损伤。这种作用可能与二甲双胍激活AMPK通路进而减轻肾组织和全身的炎症反应相关。
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