心肌细胞糖酵解的数理模型研究

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目的建立心肌细胞糖酵解的数理模型,为更好的了解糖酵解的调控机制打下基础。方法为了建立合理的模型,首先从文献中收集所需动力学参数和代谢物稳态浓度。然后用King-Altman图解法获得多底物酶促反应的稳态速度方程。根据已知条件和实验数据通过软件OriginPro8对稳态速度方程的参数进行校正,用Java语言和XML语言对糖酵解过程进行编程。最后根据一些实验数据来检验模型的合理性,并模拟改变某些条件后对各酶活性和对各代谢物的影响。结果己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、3-磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、乳酸脱氢酶几个关键酶和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、乳酸的单羧酸转运体(MCT)两个转运体模型与实验数据较为一致,模型拟合效果佳。整体模拟研究发现包含乳酸的心肌细胞糖酵解各代谢物最终达到平衡。若不包含乳酸会出现丙酮酸累积,同时如果降低GLUT4的最大转运速度到原来的1/10,丙酮酸会因为糖酵解中止而停止增加。另外,当ATP的消耗提高5倍后,糖酵解关键酶比如己糖激酶、磷酸果糖激酶-1和丙酮酸脱氢酶的活性会减少,糖酵解被迫中止。结论确定了糖酵解各代谢物的稳态浓度、动力学参数以及速率方程;经实验数据校正后建立了心肌细胞糖酵解的数理模型;改变其中的参数或浓度可模拟一些生理学现象。
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