非小细胞肺癌中PD-L1表达与EGFR突变及临床病理的相关性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:superlhl2010
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[目的]探讨非小细胞肺癌中PD-L1表达情况与EGFR突变及临床病理特征之间的相关性[方法]收集2016年6月至2018年6月就诊于昆明医科大学第一附属医院老年胸外科经病理诊断明确的非小细胞肺癌患者1 10例,采用NGS技术对新鲜肿瘤组织中EGFR等多种非小细胞肺癌突变基因(7种常见为主)进行检测,ICH法对1 10例非小细胞肺癌石蜡切片PD-L1表达水平进行测定,经统计学软件IBM SPSS24.0处理,采用χ2检验,当P值<0.05视为有统计学意义。[结果]1.检出EGFR突变型59例,突变率为53.6%,最常见的EGFR突变为19号外显子缺失率37.3%(22/59)和L858R突变率33.9%(20/59),18外显子突变4例,T790M+EGFR突变1例,20外显子不敏感突变3例,少见突变4例,基因扩增3例;男性突变率34.5%,女性突变率72.7%,差异具有统计学意义(P<0.001);吸烟者突变率26.3%,从无吸烟者突变率68.1%,同样差异具有统计学意义(P<0.001);肺腺癌突变率62.2%,鳞癌突变率6.3%,腺鳞癌突变率66.7%,差异亦具有统计学意义(P<0.001);EGFR突变在腺癌病理亚型中无统计学差异(P=0.137);淋巴结转移突变率低于无转移突变率(41.7%vs63.5%),无统计学差异(P=0.073);远处转移突变率低于无远处转移突变率(38.5%vs 58.8%),差异具有统计学意义(P=0.044);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期EGFR突变率分别为64.8%、44.4%、42.2%,差异具有统计学意义(P=0.048);EGFR突变与年龄无统计学差异(P>0.05)。2.PD-L1表达阳性24例,总表达率23.4%,19例PD-L1低表达(1%≤TPS<50%),5例PD-L1高水平表达(TPS≥50%),占腺癌中20%(18/90),鳞癌中37.5%(6/16),中晚期(Ⅲ+Ⅳ)阳性率29.5%高于早期(Ⅰ+Ⅱ)阳性率16.7%,然而PD-L1阳性表达与性别、年龄、吸烟状况、病理类型、病理分期及淋巴结转移和远处转移均无统计学差异(P>0.05);本研究同样观察到PD-L1表达在肺腺癌病理亚型中,以实性为主或含有实性成分时PD-L1阳性率50%(9/18),以微乳头为主或含有微乳头成分时PD-L1阳性率30%(3/10),浸润(分型未知)PD-L1阳性率26.3%(5/19),腺泡为主型3.8%(1/26),乳头为主型、贴壁为主型及粘液为主型均未发现PD-L1阳性表达,明显有统计学差异(P=0.003)。3.在EGFR突变型患者中PD-L1表达阳性率13.6%(8/59),EGFR野生型患者中PD-L1表达率31.4%(16/51),可见PD-L1表达率在EGFR野生型患者中明显高于EGFR突变型,经χ2检验P=0.024<0.05,说明二者具有统计学差异;进一步评估PD-L1表达与EGFR突变位点19号外显子缺失和L858R突变等之间的关系,发现无统计学差异(P=0.113)。另外,本研究还评价了 PD-L1与NSCLC中其他常见突变基因的关系,ALK重排8例,KRAS突变13例(其中与EGFR共突变1例),ROS1重排1 1例(其中与EGFR共突变2例),BRAF突变4例,MET扩增3例(其中与EGFR共突变1例),RET重排7例,均与PD-L1表达无统计学差异,亦与PD-L1表达水平无统计学差异(P>0.05)。[结论]1.在未吸烟、女性腺癌患者中EGFR突变率高。2.PD-L1表达与EGFR野生型显著相关,与EGFR突变呈负相关;PD-L1表达与EGFR突变位点无相关性,提示今后尤其是EGFR野生型晚期肺腺癌患者优先考虑使用PD-L1抑制剂将更能获益,而EGFR突变型优先选择靶向治疗。3.PD-L1表达与临床特征无关,亦与非小细胞肺癌类型无关;然而PD-L1表达与肺腺癌病理亚型含有实性成分或微乳头成分时密切相关,二者都提示预后不良,可能与肿瘤免疫逃逸有关,故推测PD-L1表达可能是NSCLC中EGFR突变免疫原性评价指标,今后应重点关注。
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