盐酸吡格列酮对THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出调节蛋白ABCA1,ABCG1及SR-BI基因表达的影响

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目的:研究盐酸吡格列酮对THP-1源性巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1),三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G1(ATP binding cassette transporter G1,ABCG1)及B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I,SR-B I)表达的影响。方法:1.体外培养THP-1细胞并诱导其分化为巨噬细胞。2.用不同浓度盐酸吡格列酮(0uM,1uM,10uM,20uM,30uM)刺激成熟分化的巨噬细胞,以Realtime-PCR法观测24小时细胞胆固醇流出调节蛋白ABCA1,ABCG1及SR-BI mRNA的表达情况。3.用PPAR-γ特异性拮抗剂GW9662(2uM)与盐酸吡格列酮(10uM)共同孵育细胞,以Realtime-PCR法观测细胞12、24小时ABCA1,ABCG1及SR-BI mRNA表达情况,Western-blot法观测其24、48小时ABCA1,ABCG1及SR-BI蛋白表达情况。结果:1.盐酸吡格列酮组THP-1源性巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BI的12、24小时mRNA表达和24、48小时蛋白表达均明显高于对照组(P<0.01)。2.不同浓度盐酸吡格列酮组巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BI 24小时mRNA表达呈浓度依赖性增高,组间差异具有显著统计学意义(P<0.01)。3. GW9662显著抑制盐酸吡格列酮诱导的巨噬细胞ABCA1,ABCG1及SR-BI mRNA及蛋白表达的增高(P<0.01)。结论:盐酸吡格列酮作用于PPAR-γ上调THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出调节蛋白ABCA1,ABCG1及SR-BI基因的表达。
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