目的:VEGF拮抗类药物已被广泛应用于临床上治疗眼新生血管(neovascularization,NV)性疾病,但仅对部分病人有效且存在一定的副作用。越来越多的研究表明NF-κB信号通路参与调控肿瘤血管生成及转移,但是,NF-κB在眼NV中的作用机制仍不确切。因此,本研究拟通过实验性眼NV小鼠模型探讨NF-κB信号通路在调节眼NV形成中的作用及其潜在作用机制。方法:1.应用C57BL/6小鼠建立氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)模型,玻璃体腔注射PBS、NF-κB信号通路活化抑制剂PDTC进行干预,采用免疫荧光、Western blot、全视网膜铺片检测NF-κB信号通路的激活及对眼NV形成的影响。2.应用C57BL/6小鼠建立激光诱导脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)模型,在OIR及CNV模型中,玻璃体腔注射PDTC、整合素α5β1拮抗剂ATN-161进行干预后,采用TUNEL检测NV内皮细胞的凋亡;采用Western blot、real-time RT-PCR检测基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)及M1、M2型巨噬细胞(macrophage,Mf)相关因子的表达。结果:在OIR模型中,磷酸化的IκBα(p-IκBα)和磷酸化的p65(p-p65)表达量增加。玻璃体腔注射PDTC后可显著减少RNV的形成,降低整合素α5β1、MMP-2及MMP-9的表达。玻璃体腔注射ATN-161后可显著抑制RNV的生成及MMP-2、MMP-9的表达。在OIR和CNV模型中,玻璃体腔注射PDTC或ATN-161后可促进小鼠NV内皮细胞的凋亡。在OIR模型中,经PDTC或ATN-161干预后的小鼠视网膜中M1型Mf相关因子的表达下降,M2型Mf相关因子的表达升高。结论:抑制NF-κB-整合素α5β1可减少MMP-2、MMP-9的表达,促进NV内皮细胞凋亡及M1型Mf向M2型Mf转化,进而减少眼NV的形成。