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目的:探讨人婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)在胃癌生长和转移中的作用,揭示SALL4调控CD44的作用及机制,为阐明SALL4促癌作用提供理论基础和实验依据,并为胃癌分子诊断和治疗提供新的靶点。方法:采用慢病毒介导sh RNA基因干扰或四环素诱导sh RNA基因干扰人胃癌MGC-803细胞SALL4表达,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测干扰效率;生长曲线和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞运动和迁移能力。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测SALL4基因干扰对干性相关基因表达以及信号通路活化的影响。双荧光素酶报告基因分析SALL4对CD44启动子活性影响;染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation,Ch IP)检测SALL4蛋白与CD44启动子区域结合情况。采用生长曲线、平板克隆形成实验、划痕实验、Transwell迁移实验以及裸鼠皮下荷瘤实验评价CD44回补对sh RNA基因干扰SALL4胃癌细胞生长和转移的影响。结果:实时荧光定量PCR及Western blot结果表明sh RNA直接干扰或四环素诱导sh RNA基因干扰均可有效降低MGC-803细胞SALL4表达;SALL4基因干扰导致胃癌细胞增殖能力和迁移能力降低。SALL4基因减低可显著抑制干性分子Oct4、Sox2、Nanog、c-Myc和CD44基因及蛋白表达,并且可抑制ERK1/2、NF-κB和STAT3信号通路活化。双荧光素酶报告基因检测结果表明,基因干扰SALL4抑制CD44启动子活性。Ch IP实验结果表明,SALL4蛋白结合CD44启动子区-505 bp~-305 bp区域。CD44回补可逆转SALL4基因干扰引起的胃癌细胞体外增殖和迁移能力抑制以及体内肿瘤生长抑制。结论:SALL4通过上调CD44促进胃癌细胞体外增殖、迁移和体内致瘤能力。SALL4转录调控CD44是其发挥促胃癌作用的新机制。