论文部分内容阅读
目的:将环孢霉素 A(CsA)联合聚乳酸-乙醇酸(PLGA)定量加载至人工晶状体(IOL)袢部，获得缓慢释放 CsA的药物释放系统（CsA-PLGA-IOL）；体外观察CsA-PLGA-IOL对人晶状体上皮细胞(HLECs)的影响及其生物相容性。将PLGA-CsA-IOL植入兔眼内，观察对后发性白内障(PCO)的影响。 方法: 1.采用专利技术将CsA和PLGA定量加载至IOLs袢部。扫描电子显微镜下观察CsA-PLGA-IOL药物缓释系统的表面形貌。 2.将人工晶状体分为三组：A组为CsA修饰的人工晶状体组，B组为高分子材料PLGA组，C组为普通PMMA人工晶状体组。将人晶状体上皮细胞、人筋膜囊成纤维细胞及小鼠腹腔巨噬细胞分别接种于三组人工晶状体表面，观察三种细胞在IOL表面的分布、生长并评价其生物相容性。 3.45只兔随机分为3组，每组15只，选取右眼为实验眼。行常规超声乳化晶状体吸出术，将三组人工晶状体分别植入对应组兔眼内。于术后不同时间点对三组兔眼行裂隙灯显微镜、眼内压以及眼底检查，计数角膜内皮细胞数并观察其形态；对前房闪辉程度、房水细胞数进行分级。采用高效液相色谱法分析前房水及血液中环孢霉素A浓度，观察并比较PCO出现的时间、程度，于术后6个月测量晶状体囊膜湿重及行组织学检查。 结果:1.扫描电镜下环孢霉素A涂层人工晶状体光学部表面光滑平整，无颗粒沉积，涂层在IOL袢部表面分布均匀，颗粒细腻，无涂层的龟裂和空缺现象。2.人晶状体上皮细胞在三组人工晶状体表面的分布明显不同，差异具有统计学意义(H=41.081，P=0.000),A组细胞密度显著低于 B、C两组(Z=-5.756，P=0.000；Z=-5.071，P=0.000)。成纤维细胞在三组人工晶状体表面分布明显不同，差异有统计学意义(H=41.826，P=O.000)，A组细胞密度显著低于B、C两组(Z=-4.929，P=0.000；Z=-5.712，P=0.000)。巨噬细胞在三组相比差异无统计学意义（H=4.140，P=0.126）。3. A组房水中CsA的平均浓度在术后2小时、1天、3天、1周、2周、1个月、2个月分别为8.47±2.42mg mg/L，7.61±2.15mg/L，5.71±1.45mg/L，4.01±1.16 mg/L，4.09±0.84 mg/L，1.53±0.77 mg/L，0.46±0.28mg/L，术后各时间点血液中均未检测到CsA。在术后早期，组B、C的前房炎症反应明显较组A严重，A组PCO出现的平均时间明显晚于B、C两组，差异具有统计学意义（F=68.91 P=0.000），A组PCO程度明显轻于B、C两组，差异有统计学意(X2=29.747 P=0．000)。B、C两组的后囊膜湿重平均值为312.86±52.91mg、310.64±62.42mg，显著大于A组（56.93±24.24mg），差异有统计学意义（F=134.88 P=0.00）。组织学观察显示CsA-PLGA–IOLs植入组眼内组织未见明显毒性反应，B、C两组晶状体上皮细胞的增殖和聚集较A组明显。 结论：我们的研究表明，将抗增殖药物环孢霉素 A联合高分子缓释材料 PLGA定量加载至人工晶状体的袢部,可以制备出生物相容性好、并能有效抑制晶状体上皮细胞增殖的人工晶状体，且人工晶状体光学部的理化性质和屈光能力未受影响；体内实验表明，在术后较长时期内CsA-PLGA-IOLs通过CsA的缓慢释放能够延迟晶状体摘除术后PCO的发生时间，降低PCO的严重程度，有效地抑制后发性白内障，且未发现明确眼内毒性。