第一部分建立测定人体血浆中左乙拉西坦血药浓度的液相色谱串联质谱方法目的:建立癫痫患者血浆中左乙拉西坦（LEV）药物浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法。方法:用含药血浆样品建立并验证测定人血浆中LEV血药浓度的高效液相色谱串联质谱方法。以地西泮为内标,血浆样品用乙腈进行沉淀蛋白,采用C18色谱柱进行分析,流动相为甲醇-水（梯度洗脱）,流速为0.9 mL/min,柱温为40℃,用于定量的反应离子对为m/z171.1-m/z126.1（LEV）和m/z285.1-m/z193.0（地西泮）,同时考察该方法的选择性、定量下限、响应函数和校正范围（标准曲线性能）、准确度、精密度、基质效应以及稳定性。结果:建立了血浆中LEV的LC-MS/MS定量分析方法,血浆中LEV浓度在0.025μg/m L～2μg/mL,线性关系良好(y=5.62×10^-3x+2.38×10^-2,R²=0.9998),样品前处理过程简单,同时进行了严谨的方法学确证,可用于LEV的定量分析。结论:建立了测定LEV的血药浓度的液相色谱串联质谱的方法,该方法专属性强,分析时间短,线性范围合理,样品处理过程简便,适用于血药浓度监测及药代动力学研究。第二部分癫痫患儿左乙拉西坦群体药代动力学模型构建及应用目的:用非线性混合效应模型（NONMEM）方法构建中国癫痫患儿左乙拉西坦（LEV）群体药代动力学模型,并基于模型进行个体化给药模式的建立及应用。方法:回顾性收集298例口服LEV癫痫患儿（6月¹6岁）的318份血药浓度数据及相关信息。用NONMEM及辅助软件建立癫痫患儿的群体药代动力学模型,并考察人口学信息、肾小球滤过率估计值（e GFR）、合并用药等固定效应对药代动力学参数的影响。最终模型用拟合优度（GOF）、自举法（Bootstrap）进行内部验证以及正态化预测分布误差（NPDE）评估模型参数的精确度,通过蒙特卡洛模拟建立个体化给药模式。结果:最终模型CL/F的群体典型值为4.31 L·h-1,将V/F固定为20 L。其中体重、LEV每日给药剂量以及肾小球滤过率对CL/F的影响较大,30kg的儿童服用LEV500mg q12h.漏服一次时补救750mg效果最佳。结论:用NONMEM法初步建立了服用LEV癫痫患儿的群体药代动力学模型,经验证模型稳定可靠,可用于预测血药浓度,为临床指导用药提供参考。