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第一部分间接比较单克隆抗体和组蛋白去乙酰化酶抑制剂在与硼替佐米或来那度胺为基础的联合应用治疗复发难治性多发性骨髓瘤的安全性和有效性:一项基于随机对照试验的荟萃分析目的:单克隆抗体和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等具有新型作用机制的药物被应用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。然而,单克隆抗体对比组蛋白去乙酰化酶抑制剂在与硼替佐米或来那度胺联合应用治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性结果仍然未知,因此我们进行了一项间接比较的荟萃分析。材料和方法:我们在Pubmed、Embase(OVID)、The Cochrane Library和Web of Science这些数据库检索相关的研究。通过定量合成无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的风险比(HR),完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、总体缓解(OR)、疾病进展和疾病稳定(PD+SD)以及常见3级以上不良反应的相对危险度(RR)来比较单克隆抗体和组蛋白去乙酰化酶抑制剂这两类亚组的治疗有效性和安全性。结果:最终筛选到了6项研究(8篇文章),纳入共计3270名复发难治性多发性骨髓瘤患者。结果发现,单克隆抗体组的患者无进展生存期长于组蛋白去乙酰化酶组的患者(HR 0.83,95%CI 0.66-0.98),即将患者疾病进展及死亡的风险降低了17%。将关于埃罗妥珠单抗的相关研究剔除出研究后,间接比较的结果显示与组蛋白去乙酰化酶抑制剂组相比,达雷木单抗组更能显著延长患者的无进展生存期(HR 0.55,95%CI 0.40-0.74),将患者疾病进展及死亡的风险降低了45%。在总生存方面,暂缺少达雷木相关研究的数据,埃罗妥珠单抗组在总生存方面与组蛋白去乙酰化酶抑制剂组的差异并无统计学意义(HR 0.87,95%CI 0.65-1.15)。在缓解率方面,结果显示单克隆抗体组和组蛋白去乙酰化酶抑制剂组在总体缓解(RR 1.04,95%CI 0.91-1.18)、非常好的部分缓解(RR 0.83,95%CI 0.44-1.57)、完全缓解(RR 0.85,95%CI 0.23-3.12)上的差异并无统计学意义,但单克隆抗体组发生疾病进展和疾病稳定的概率低于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组(RR 0.80,95%CI 0.65-0.94)。在不良反应方面,单克隆抗体组患者的3级以上血小板减少(RR 0.35,95%CI 0.23-0.53)、中性粒细胞减少(RR0.70,95%CI 0.51-0.96)及疲乏感(RR 0.37,95%CI 0.17-0.82)的发生率更低。而3级以上的贫血(RR 0.79,95%CI 0.59-1.07)及其他常见的3级以上不良反应如恶心、呕吐、周围神经病变、发热、便秘、腹泻和上呼吸道感染的发生率两组并无差异。结论:相比于组蛋白去乙酰化酶抑制剂,单克隆抗体在与硼替佐米或来那度胺联合地塞米松应用治疗复发难治性多发性骨髓瘤,患者的无进展生存期更长,疾病进展和疾病稳定发生的概率越低,3级以上的血小板减少、中性粒细胞减少、疲乏感的发生率越低。总之,含单克隆抗体的联合治疗方案更加有效且耐受性更好。第二部分以利妥昔单抗为基础的联合方案治疗华氏巨球蛋白血症:一项系统综述和荟萃分析目的:为了评价以利妥昔单抗为基础的联合方案治疗华氏巨球蛋白血症的安全性和有效性,我们进行了一项荟萃分析来定量合成总体缓解率、主要缓解率、完全缓解率以及3级以上的血液学不良事件的发生率。材料和方法:我们在Pubmed、Web of Science、Embase和The Cochrane Library这些数据库检索相关的研究。采用Newcastle-Ottawa量表(NOS)评价纳入文献的质量,所有的定量合成分析均采用随机效应模型。结果:我们检索到22项研究,共计纳入806名华氏巨球蛋白血症患者。定量合成的结果显示以利妥昔单抗为基础的联合方案治疗后的总体缓解率为84%(95%CI81%-87%),主要缓解率为71%(95%CI 66%-75%),完全缓解率为7%(95%CI5%-10%)。各亚组分析结果显示:利妥昔单抗联合传统的含烷化剂的化疗方案治疗华氏巨球蛋白血症的总体缓解率为86%(95%CI 81%-89%),主要缓解率为74%(95%CI 69%-79%),完全缓解率为8%(95%CI 4%-14%);利妥昔单抗联合嘌呤类似物治疗华氏巨球蛋白血症的总体缓解率为85%(95%CI 79%-89%),主要缓解率为74%(95%CI 66%-81%),完全缓解率为9%(95%CI 4%-15%);利妥昔单抗联合蛋白酶体抑制剂治疗华氏巨球蛋白血症的总体缓解率为86%(95%CI 81%-90%),主要缓解率为68%(95%CI 58%-77%),完全缓解率为7%(95%CI 3%-11%);利妥昔单抗联合免疫调节剂组的缓解率相对较低,总体缓解率为67%(95%CI 51%-81%),主要缓解率为56%(95%CI 27%-83%),完全缓解率为5%(95%CI 1%-12%)。常见的3级及以上血液学毒性的发生率:中性粒细胞减少33%(95%CI 17%-52%)、血小板减少7%(95%CI 3%-11%)、贫血5%(95%CI 3%-9%)。结论:利妥昔单抗联合含烷化剂的传统化疗方案、嘌呤类似物或蛋白酶体抑制剂治疗华氏巨球蛋白血症有效性较高,血液学毒性可耐受。