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目的:为了进一步明确蛋白酶体活性对神经发生的影响,本实验观察长期运动后老年鼠海马蛋白酶体的活性变化,以及运动对老年鼠学习记忆能力的改善作用,探讨运动延缓衰老进程的机制,从而为预防年龄相关神经退行性疾病提供新策略。方法:首先,选取新生Balb/c小鼠(Postnantal day 0,P0)、成年Balb/c小鼠Postnantal day90,P90)和老年Balb/c小鼠(Postnantal day 540,P540),分为三个年龄组,分离海马组织,应用荧光分光光度法分别检测其海马蛋白酶体活性。其次,选取P330小鼠,建立长期自主跑轮运动模型,跑轮6个月后检测海马蛋白酶体活性;并应用DCX免疫荧光染色比较跑轮组与静息组新生神经元的数量和突起长度;通过Y迷宫自由交替实验、新异臂实验以及悬尾实验检测运动对小鼠学习记忆能力、空间探索能力和抑郁、绝望情绪的影响。结果:分别对三个年龄段小鼠海马蛋白酶体活性进行检测,结果显示,成年后海马蛋白酶体活性显著下降,其中P90组较P0组下降41.41±6.83%(p<0.01),P540小鼠较P0小鼠下降43.83±6.62%(p<0.01),但P90小鼠蛋白酶体活性与P540小鼠无显著差异。P330 Balb/c小鼠跑轮6个月,跑轮组海马蛋白酶体活性是静坐组的1.56±0.15倍(p<0.05);DCX(早期神经元标志物)免疫荧光染色结果显示,跑轮组DCX阳性细胞平均突起长度(111.69±9.13μm)较静坐组(27.75±5.57μm)显著增加(p<0.01);跑轮组海马DCX阳性细胞数为12.29±2.72,而静坐组海马DCX阳性细胞数仅为8.14±2.36;Y迷宫自由穿梭实验显示,跑轮组入臂正确率(65.84±3.01%)较静坐组入臂正确率(40.39±5.86%)增高(p<0.05);新异臂实验结果显示,跑轮组在新异臂移动距离占总距离58.2±7.58%显著高于静坐组25.01±6.97%(p<0.01),而且跑轮组在新异臂中的停留时间(147.81±21.59 s)也较静坐组延长(46.65±15.33 s,p<0.01);悬尾实验证明,跑轮组不动时间(84.42±26.80 s)较静坐组(211.85±24.39 s)降低(p<0.01)。结论:成年和老年组小鼠的海马蛋白酶体活性均较新生组显著下降。P330小鼠跑轮6个月后,海马蛋白酶体活性较静坐组显著上升,并且DG区新生神经元突起明显延长,跑轮组小鼠的学习记忆能力增强,提示长期运动可能通过提高海马蛋白酶体活性,进而改善老年鼠海马神经发生。