FOXP3在玫瑰糠疹、扁平苔藓、大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿中的表达及意义

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研究背景:CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ regulatory T cells, CD4+CD25+ Treg)是一类具有免疫抑制功能的细胞群,是体内调节性T细胞的主要类型,它可以通过抑制CD4+T和CD8+T淋巴细胞、NK细胞、B淋巴细胞、树突状细胞以及单核细胞/巨噬细胞的分化和效应功能来发挥免疫调节及免疫抑制的功能。对于保护自身抗原耐受,防止自身免疫性疾病的发生,限制炎症及调节淋巴细胞增殖平衡起重要作用。叉头状转录因子P3(forkhead --winged helix transcription factor-3, foxp3)是叉头状转录因子家族中的一员,是CD4+CD25+Treg细胞生长发育的关键转录因子,对其外周表达及功能维持起重要的调节作用。根据DeBoer等研究发现,皮肤组织中FOXP3主要表达于CD4+CD25+调节性T细胞,是原位识别CD4+CD25+ Treg细胞的特征性标记,且已有研究发现FOXP3在恶性黑色素瘤表达增多,但鲜有研究其在炎症性皮肤病、大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿中的表达。本实验采用免疫组化方法对以上疾病中FOXP3的表达进行了测定,旨在探讨其在这些疾病的发生、发展中可能的作用。目的:检测FOXP3在正常皮肤,玫瑰糠疹、扁平苔藓、大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿皮损中的表达,探讨其在正常人皮肤、炎症性皮肤病、有肿瘤发展倾向的炎症性皮肤病及皮肤淋巴瘤中可能的作用。材料和方法:1.所有病例标本均选自2006-2010年山东大学齐鲁医院皮肤科就诊,并经临床、组织病理学和/或免疫组化结果确诊患者的皮损组织腊块。其中玫瑰糠疹21例;扁平苔藓19例;大斑块型副银屑病17例;蕈样肉芽肿22例。10例正常皮肤组织取自我院门诊手术室及整形美容科非炎症、非肿瘤性皮肤,作为正常对照。病理室保存的扁桃体石蜡标本,作阳性对照。用PBS代替一抗作阴性对照。2.采用免疫组织化学EnVision两步法检测皮损中FOXP3的表达。3.应用SPSS13.0统计软件对资料进行分析,采用单因素方差分析对正常皮肤、玫瑰糠疹、扁平苔藓、大斑块型副银屑病和蕈样肉芽肿5个组的FOXP3表达阳性率进行比较,组间两两比较采用最小显著差值法(least-significant differerce,LSD), P<0.05为差异有统计学意义。结果:1. FOXP3在正常皮肤、玫瑰糠疹、扁平苔藓、大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿中的表达正常对照组中只有个别标本少量淋巴细胞表达FOXP3;玫瑰糠疹、扁平苔藓组部分标本可以观察到FOXP3+淋巴细胞;大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿组中大多数标本可见较多FOXP3+淋巴细胞。FOXP3主要表达于真皮的浅中层淋巴细胞,以胞核着色为主,呈现棕黄色或褐黄色,角质形成细胞及成纤维细胞未见表达。2. FOXP3表达的阳性率比较玫瑰糠疹组、扁平苔藓组FOXP3阳性标记指数(label index, LI)即阳性率与正常对照组两两相比,差异没有统计学意义(P>0.05);大斑块型副银屑病及蕈样肉芽肿中阳性表达率明显高于正常皮肤组织及炎症性皮肤病,差异具有统计学意义(P<0.05),但二者之间的表达率没有统计学差异(P>0.05)。结论:1.FOXP3在玫瑰糠疹、扁平苔藓中的表达率比正常对照组相对增多,但尚未达到有统计学差异。或许正是FOXP3+CD4+CD25+Treg防止机体对炎症介质的反应作用过强,从而起到对机体的保护作用。2.与正常皮肤、炎症性皮肤病相比,大斑块型副银屑病、蕈样肉芽肿中FOXP3的表达率明显增多,但是两者之间表达无显著性差异。它们的增多可能为肿瘤细胞的免疫逃逸提供了条件,促进肿瘤的发生、发展。
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