严重脓毒症蛋白C水平与预后关系的临床研究

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目的蛋白C(protein C,PC)是肝脏合成的具有抗凝作用的维生素K依赖性糖蛋白,对脓毒症发生发展具有重要作用。本研究拟选取严重脓毒症病例,分析PC变化与其他凝血指标的相关性,以便了解PC是否与预后相关,为尽早进行临床干预,降低病死率提供理论依据。方法1.选取我院ICU2006年10月至2007年10月符合入选标准且资料完整的严重脓毒症病人30例为病例组,采集血标本待测PC、留取感染部位的标本进行微生物培养,收集临床资料,记录28天病死率,据此分为存活组和死亡组。选择同期健康查体者24人为对照组,取血测定相应指标。2.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测PC水平。3.常规方法鉴定菌种,采用琼脂纸片法和微量肉汤稀释法测定临床菌株对常用抗菌药物的敏感性。4.统计方法计数资料用x~2检验,计量资料两独立样本均数比较采用t检验,两组以上均数的比较采用单因素方差分析,PC水平与其他临床指标相关性采用Spearman相关分析,对可能的危险因素进行Logistic回归分析,评价PC的诊断准确度使用ROC曲线。采用SPSS13.0软件进行统计学处理,以双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果1.一般资料病例组30例,对照组24例,两组性别构成、年龄无显著差异(P>0.05)。与对照组比较,病例组第1、3、7天D-二聚体(D-D)、血小板(PL)、平均血小板体积(MPV)均减低(P<0.05),凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均延长(P<0.05),凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FBG)无明显改变(P>0.05)。病例组30例中,存活组17例,死亡组13例。与存活组比较,死亡组第1、3、7天PL均减低(P<0.05);D-D升高(P<0.05);第7天PT、APTT显著延长(P<0.05),在第1、3天无差异(P>0.05);MPV在第3天减低(P<0.05),而第1、7天两组间无差异(P>0.05)。死亡组脏衰数目、MODS评分、APACHEⅡ评分均显著高于存活组(P<0.01)。2.PC检测应用双抗体夹心法ELISA检测标准品吸光度,绘制标准曲线。病例组第1、3、7天PC水平分别为(1778.0±638.2)ng/ml、(2035.9±749.6)ng/ml、(2608.6±900.1)ng/ml,均低于对照组(3819.8±214.0)ng/ml,有显著性差异(q=15.086、13.181、8.945,均为P<0.001)。病例组中,存活组第1、3、7天PC水平分别为(2176.3±521.8)ng/ml、(2429.6±495.0)ng/ml、(3089.4±513.1)ng/ml,死亡组第1、3、7天PC水平分别为(1287.2±352.7)ng/ml、(1312.7±319.9)ng/ml、(1579.3±663.8)ng/ml,均低于同时段存活组,两组比较有显著性差异(t=-5.558、-7.481、-6.796,均为P<0.001)。3.第1天PC与PL(p=0.452,P=0.012)正相关,与D-D(p=-0.427,P=0.019)、脏衰数目(p=-0.578,P=0.001)、APACHEⅡ、MODS评分(p=-0.649、-0.635,均为P<0.001)成负相关,PC与PT、APTT、TT、FBG无相关性(P>0.05)。4.经单因素Logistic回归分析,第1天PC水平(PC1)、APACHEⅡ≥20分、MODS评分≥5分、脏衰数目≥3为严重脓毒症患者死亡的危险因素。5.PC1、MODS评分、APACHEⅡ评分的ROC曲线下面积分别为:0.912、0.855、0.796。6.30例患者感染部位分离到75株病原菌,其中G~-杆菌34株,G~+球菌25株,真菌16株,铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌为前三位致病菌。结论1.本研究中,严重脓毒症28天病死率为43.3%。2.严重脓毒症患者PC水平降低,随病程进展,变化与预后呈正相关。PC水平越低,APACHEⅡ评分、MODS评分越高,预后越差。第1天PC对严重脓毒症患者预后判断的可能优于APACHEⅡ评分、MODS评分,可作为监测病情变化、判断预后的可靠指标。3.在各凝血指标中,早期出现D-D升高、PL、MPV减低者预后差,较PT、APTT、TT敏感。4.本研究中,严重脓毒症患者病原菌以多重耐药菌为主。
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