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含氟化合物是一类重要的有机物,随着含氟药物的研究开发,人们对含氟化合物的生物活性有了更加深入的认识。含氟中间体广泛应用在医药、农药、染料等领域,本论文旨在进行含氟中间体化合物的合成研究,主要内容包括以下几个方面:1、三氟乙酰乙酸乙酯的合成研究:以三氟乙酸乙酯和乙酸乙酯为原料,在催化剂作用下,采用了两种方法来合成三氟乙酰乙酸乙酯。研究了原料配比、反应温度、反应时间、投料顺序等因素对三氟乙酰乙酸乙酯收率的影响,探究了最佳的合成工艺条件。(1)以乙醇钠作催化剂,环己烷作溶剂,三氟乙酸乙酯和乙酸乙酯为原料合成三氟乙酰乙酸乙酯,最佳工艺条件为:n(乙醇钠): n(三氟乙酸乙酯): n(乙酸乙酯)=1.3:1.5:1,反应温度为50℃左右,反应时间7h,产品收率68.2%;(2)以金属钠做催化剂,三氟乙酸乙酯和乙酸乙酯为原料合成三氟乙酰乙酸乙酯,最佳工艺条件为:n(金属钠): n(三氟乙酸乙酯): n(乙酸乙酯)=1.1:1.4:1,反应温度为50℃左右,反应时间9h,产品收率86.7%。以金属钠做催化剂不仅原料价格成本低,而且三氟乙酰乙酸乙酯的收率高。2、溴(氯)代三氟乙酰乙酸乙酯的合成研究:以三氟乙酰乙酸乙酯为原料合成了溴代三氟乙酰乙酸乙酯和氯代三氟乙酰乙酸乙酯,研究了原料配比、反应温度、反应时间等因素对产物收率的影响。(1)以三氟乙酰乙酸乙酯为原料,四氯化碳作溶剂,分别以溴素、N-溴代丁二酰亚胺为溴原子的引入试剂,合成了2-溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯,最佳工艺条件为:n(三氟乙酰乙酸乙酯): n(溴素)=1.6:1,反应温度为25℃左右,反应时间16h,产品收率达到61.6%或n(三氟乙酰乙酸乙酯): n(NBS)=1.3:1,反应温度为75℃左右,反应时间2h,产品收率达到87.1%;(2)以三氟乙酰乙酸乙酯为原料,四氯化碳作溶剂,分别以溴素、N-溴代丁二酰亚胺为溴原子的引入试剂,合成了2,2-二溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯,最佳工艺条件为:n(三氟乙酰乙酸乙酯): n(溴素)=1:2.6,反应温度为25℃左右,反应时间20h,产品收率达到73.9%或n(三氟乙酰乙酸乙酯): n(NBS)=1:2.15,反应温度为75℃左右,反应时间5h,产品收率达到93.4%。用N-溴代丁二酰亚胺来合成溴代三氟乙酰乙酸乙酯时,操作简单、反应时间短、产物收率高;(3)以三氟乙酰乙酸乙酯和氯化亚砜为原料合成了2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯,最佳工艺条件为:n(三氟乙酰乙酸乙酯): n(氯化亚砜)=1:3,反应时间20h,产品收率达到77.5%。2-氯-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯通常由三氟乙酰乙酸乙酯经氯气或硫酰氯氯化得到,而本文采用氯化亚砜来氯化三氟乙酰乙酸乙酯合成氯代三氟乙酰乙酸乙酯。3、三氟丙酮及溴代三氟丙酮的合成研究:(1)硫酸作催化剂,以三氟乙酰乙酸乙酯为原料经水解脱羧合成了三氟丙酮,最佳工艺条件为:将三氟乙酰乙酸乙酯滴加到30%的硫酸溶液中,反应温度为80℃左右,反应时间6h,产品收率为52.4%(2)在硫酸催化下,以2-溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯和2,2-二溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯为原料,分别与三氟乙酸进行酯交换,然后脱羧合成相应的溴代三氟丙酮。合成3-溴-1,1,1-三氟丙酮的最佳工艺条件为:n(2-溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯): n(三氟乙酸)=1:1.5,反应温度为100℃左右,反应时间8h,产品收率约68.1%;合成3,3-二溴-1,1,1-三氟丙酮的最佳工艺条件为:n(2,2-二溴-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯): n(三氟乙酸)=1:1.5,反应温度为110℃左右,反应时间8h,产品收率约72.6%。采用核磁、红外等手段对所合成的上述含氟中间体进行结构确证。