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乳腺癌是威胁女性健康的杀手之一。ω-3多不饱和脂肪酸在深海鱼油中含量富足,很多流行病学调查报告显示,长期摄入ω-3多不饱和脂肪酸能够降低患有乳腺癌的风险。现阶段认为这是由于ω-3多不饱和脂肪酸可以抑制炎症因子分泌和表皮生长因子的产生,从而可以促进癌细胞的凋亡,并抑制癌细胞的生长和转移。维生素D是人体不可或缺的脂溶性维生素之一,维生素D3是其活性形式,它不仅能够调节钙磷的代谢、改善骨骼发育,除此之外,维生素D可以调节细胞的周期蛋白,抑制癌细胞的增殖、促进其细胞凋亡,具有一定的抗癌作用。但是ω-3多不饱和脂肪酸联合维生素D对乳腺癌细胞的抑制作用是否能加强,这一点还不清楚。本文主要观察ω-3脂肪酸联合维生素D3对三种类型乳腺癌细胞MCF-7(ER+,PR+)、SK-BR-3(HER2+)、MDA-MB-231(三阴性)的作用,并且对其相关机制进行了探索。研究结果发现,ω-3多不饱和脂肪酸和维生素D3都分别可以抑制三种乳腺癌细胞生长。ω-3脂肪酸联合维生素D3后能够加强对三种乳腺癌细胞的生长抑制作用,主要是通过抑制乳腺癌细胞增殖作用和促进其细胞凋亡的方式。经ω-3脂肪酸联合维生素D3处理细胞后,MCF-7和SK-BR-3细胞中总PARP和Bcl-2的蛋白水平下降,MCF-7中剪切型PARP的蛋白水平上升,但是MDA-MB-231细胞中PARP和Bcl-2的蛋白水平没有明显变化。进一步发现由Caspase的抑制剂预处理细胞后,联合作用引起的MCF-7细胞凋亡减少,说明ω-3脂肪酸联合维生素D3依赖Caspase信号来诱导MCF-7的细胞凋亡。另一方面,ω-3脂肪酸联合维生素D3上调了MCF-7和SK-BR-3细胞p38和Erk1/2磷酸化水平,而在MDA-MB-231细胞中并无相同的发现。与此同时Raf-MAPK通路的激活和联合引起的MCF-7细胞凋亡有关,Raf和ASK-1激活在联合诱导的p38和Erk1/2磷酸化水平上调中有着重要作用。下调shp2的表达观察p38和Erk1/2磷酸化水平,发现两者信号的反馈结果不尽相同,但也说明shp2部分参与了ω-3脂肪酸诱导的细胞凋亡的过程。以上结果也表明,ω-3脂肪酸联合维生素D3诱导产生的细胞凋亡中,三种乳腺癌细胞所涉及的细胞通路不同。综上所述,本文证明了ω-3多不饱和脂肪酸联合维生素D3后都可以增加对三种乳腺癌细胞的生长抑制作用,但是联合作用所引起三种乳腺癌细胞的信号通路不尽相同。