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目的:构建带有gp130胞外段基因的真核细胞表达重组质粒,在真核细胞L929中表达gp130胞外段蛋白sgp130,观察sgp130蛋白对肝癌细胞株HepG2细胞生长的影响,以及对肝癌造模小鼠肿瘤发生的防治作用。方法:采用基因工程手段构建真核表达质粒pcDNA-sgp130,转染真核表达细胞L929,G418筛选得到稳定转染的L929-sgp130细胞株,表达、纯化sgp130蛋白。采用以下方法对sgp130的生物学活性进行研究:MTT实验检测HepG2细胞的增殖活性、Annexin V-FITC实验检测HepG2细胞的凋亡、血液检查测肝功能、B超检查肝脏结构变化以及免疫组化检测肝脏病理变化等。结果:1、成功构建pcDNA-sgp130真核表达重组质粒,通过G418筛选获得稳定转染细胞株L929-sgp130,经过Ni柱纯化得到sgp130蛋白。2、细胞MTT实验、AnnexinV-FITC凋亡实验发现,sgp130蛋白具有明显的抑制HepG2细胞增殖、并促进其凋亡的效果。3、sgp130蛋白可以明显的抑制裸鼠肿瘤组织的生长和转移。4、小鼠血液检查肝功能发现,sgp130蛋白可以显著降低肝癌模型小鼠体内的谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST和乳酸脱氢酶LDH等肝功能指标的含量。5、小鼠肝脏B超、HE染色以及免疫组化等检测结果表明,与未注射sgp130蛋白小鼠肝脏相比,注射sgp130蛋白小鼠,其肝脏质地均匀,包膜光滑、纤细,肝脏的纤维化程度显著降低。6、小鼠肝脏组织免疫组化检测显示,注射sgp130蛋白小鼠的肝脏,其肝癌标志物,如:TGF-β1、ki-67、VEGF和PCNA等,表达量显著降低。结论:sgp130蛋白通过与gp130竞争结合IL-6/IL-6Rα复合物作用IL-6信号通路,使得IL-6激活的信号通路得到抑制,抑制HepG2等肿瘤细胞的生长和增殖,并促进其凋亡作用,从而抑制肿瘤组织的增长、浸润和转移。静脉注射sgp130,可有效保护二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)诱导的肝脏损伤,减轻肝脏纤维化程度,并阻止其发展成肝癌。