目的:观察低密度脂蛋白刺激对大鼠视网膜病理形态的影响及炎症指标的改变,探讨低密度脂蛋白对视网膜色素上皮细胞分泌炎症介质的作用及其相关机制。方法:1、建立大鼠黄斑变性模型,研究低密度脂蛋白（LDL）对大鼠视网膜形态的改变。采用大鼠尾静脉注射LDL的方法建立大鼠黄斑变性模型。将Sprague-Dawley大鼠随机分为PBS组、低浓度LDL组和高浓度LDL组,分别每日静脉注射PBS、1mg/kg、4mg/kgLDL,连续14天后取眼球行病理切片检测,视网膜结构的透射电子显微镜观察,制作石蜡切片,进行炎症因子IL-6、IL-1β的免疫组织化学（IHC）检测。2、研究低密度脂蛋白（LDL）对人视网膜色素上皮细胞（RPE）的炎症诱导。将ARPE-19给予10-100mg/mL原生低密度脂蛋白（n-LDL）或氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）分别刺激24小时。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）与实时定量聚合酶链反应（qPCR）分别分析IL-6、IL-1β蛋白质与mRNA表达变化。3、qPCR和免疫蛋白印迹（western blot）分析TLR4及MAPK信号通路相关信号转导分子的表达。4、分离培养野生型（WT）及TLR4基因敲除型(TLR4^-/-)C57小鼠RPE细胞。采用CK-8及S-100蛋白通过免疫细胞化学法进行RPE细胞鉴定。5、研究LDL对两种小鼠RPE细胞的炎症诱导。将WT及TLR4^-/-小鼠RPE细胞分别给予10-100mg/mL n-LDL或OX-LDL刺激24小时。ELISA检测上清液中IL-6、IL-1β的含量。qPCR分析细胞IL-6、IL-1β的mRNA含量变化。6、qPCR和western blot分析各组小鼠RPE细胞TLR4的表达。结果:1、通过静脉注射LDL,成功建立大鼠黄斑变性模型。2、大鼠IHC:LDL使光感受器层、RPE、Bruch膜中IL-6、IL-1β含量显著提高。3、OX-LDL使ARPE-19细胞IL-6、IL-1β蛋白质与mRNA表达明显提高。4、OX-LDL使ARPE-19细胞TLR4蛋白质与mRNA表达升高,在MAPK家族中,磷酸化ERK1/2含量升高。5、OX-LDL使WT小鼠RPE细胞IL-6、IL-1β分泌增多。n-LDL、OX-LDL均不能使TLR4^-/-小鼠RPE IL-6、IL-1β表达显著变化。6、OX-LDL使WT小鼠RPE TLR4蛋白质与mRNA表达增高。结论:1、LDL诱导大鼠视网膜组织炎症浸润。2、OX-LDL诱导ARPE-19细胞与WT小鼠RPE细胞炎症因子表达。3、OX-LDL对RPE细胞的炎症诱导与其激活TLR4信号通路相关,ERK磷酸化水平的上调是其可能的机制。