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为研制安全高效免疫调节剂增强动物免疫抗病能力，本实验设计合成含11个C pG基序的寡聚核苷酸，重组构建含CpG的VR1012质粒(VR1C)；制备壳聚糖纳米颗粒包裹重组质粒(CNP-VR1C)，肌注接种3周龄昆明小白鼠，设壳聚糖包裹空质粒和生理盐水对照组：接种后28天口服大肠杆菌攻毒观察小鼠天然免疫的变化和对强毒感染的抵抗力，Sandwich ELISA测定血清免疫球蛋白和白细胞介素含量。研究结果表明：CNP-VR1C能显著提高小鼠血清IgG、IgM和IgA含量，促进小鼠血清IL-2、IL-6及IL-4显著增多，同时淋巴细胞和单核细胞数量增加，与对照组小鼠差异显著(P<0.05)；攻毒后，CNP-VR1C接种小鼠的特异抗体、免疫球蛋白、淋巴细胞和单核细胞、白细胞介素含量均较对照组显著升高，无一发病；而对照组除中性粒细胞数量攻毒后明显高于免疫小鼠外，其余免疫水平均低于实验组，攻毒后均发病，消化道等组织呈现出血和肿胀等病变。这些结果表明：CpG基序插入真核质粒构建的VR1C用壳聚糖纳米颗粒分子包装后能显著提高小鼠的天然免疫水平，增强对强毒感染的抵抗力；CNP-VRlC具有研制为分子高效安全免疫增强剂的应用潜力。