轴突的退行性病变是很多神经退行性疾病的病理学特征,研究发现轴突的退行性病变往往先于神经原胞体的凋亡发生,是神经退行性疾病的早期事件。延缓轴突退行性病变将为神经退行性疾病的治疗提供一个新的突破口。研究轴突退行性病变的简单模型之一是损伤培养的神经元细胞诱导轴突发生退行性病变,这种病变也称为“Waller变性”。将培养的大鼠颈上神经节细胞的胞体去除,诱导轴突发生退行性病变,以此作为模型研究药物对轴突退行性病变的延缓作用。用药物筛选发现鱼藤酮能够延缓轴突的退行性病变。免疫印迹和免疫荧光染色方法检测神经微管蛋白和神经原纤维结构,发现鱼藤酮的最佳作用浓度是5.0μM,在8到12小时内保护作用最明显。随后对鱼藤酮的作用机制作了初步探讨,结果表明与其他电子传递链抑制剂相比,鱼藤酮能够延缓轴突退行性病变;ATP分析表明鱼藤酮处理后短时间内可以减缓轴突ATP水平的降低速度;蛋白酶体活性分析显示,鱼藤酮处理后8到12小时可以明显降低蛋白酶体的活性,这个结果说明鱼藤酮对培养的神经元轴突的保护作用可能是通过抑制蛋白酶体的活性实现的。