目的：急性坏死性胰腺炎（ANP）是常见的急腹症，其病情演变迅速，并发症多，危害极大。随着人们生活水平的提高，发病率呈上升趋势。其发病机制尚未完全阐明，但胰酶原的异位异常激活引发胰腺炎已得到公认。目前临床尚缺乏特效方法阻止胰腺坏死的发生、发展。许多学者对其进行了长期不懈的研究，ANP的治疗策略也由过去常规手术为主趋向于以保守为主的“个体化方案”。近年来，针对ANP治疗的药物不断问世，为ANP的治疗提供了新的乎段。但这些药物的疗效不确切、费用昂贵，难以广泛使用。因此，经济有效药物的开发，显得尤为重要。本实验使用磷脂酶A₂（PLA₂）抑制剂氯丙嗪（Chlorpromazine,CPZ）对急性坏死性胰腺炎大鼠腹腔注射给药，观察其治疗效果，以期为临床治疗胰腺炎提供一个有效的药物。 材料和方法：健康雌性SD大鼠120只，取30只作为Ⅰ组，为对照组（NC组），其余90只随机分为Ⅱ、Ⅲ组，每组45只，Ⅱ组为胰腺炎组（ANP组），Ⅲ组为胰腺炎+氯丙嗪治疗组（CPZ组）。模型制备采用胰管注射法：Ⅱ、Ⅲ组按1ml／kg,0.2ml／min经十二指肠胰管内注射5％牛磺胆酸钠溶液，制成胰腺炎模型。Ⅰ组则经十二指肠胰管内注入等量生理盐水，为假手术组。Ⅱ组制模成功后即按0.25ml／100g剂量腹腔注射生理盐水，24、48小时重复。Ⅲ组则同法给予等量的0.4％氯丙嗪。三组动物分别于术后24、48、72小时无菌条件下活杀取材，腹主动脉取血，送检血淀粉酶（AMY）、磷脂酶A₂（PLA₂）、白介素-6（IL-6）。取胰腺、肺脏、肝脏、肾脏作普通病理切片，判断病变及损伤程度。 结果：1．Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ两组大鼠术后存活率分别为100％、57.8％ 南京医科大学硕士学位论文 和 71o，治疗组明显高于胰腺炎组。2．11、Ill两组大鼠血清淀粉 酶术后均明显升高，随时间延长呈下降趋势，三个时段分别同对 照组比较，有显著性差异o＜0刀1)，11、111两组之间比较，也存 在着显著性差异（P＜0．05）。3．术后11、Ill两组动物血清凡A。较 对照组均明显升高，有显著性差异（P＜0刀5），两组之间比较， 11组较 Ill组数值高，三个时段差异均有显著性（P＜0．of）。4．术后 三个时段，随着时间延长，两组大鼠IL＊数值呈逐渐下降趋势。 胰腺炎组的IL6数值较对照组均明显升高，有显著性差异（P。 O刀1）；治疗组同胰腺炎组相比，1卜6数值低，有显著性差异（P＜ O刀1）；治疗组术后24小时同对照组比较，存在显著性差异（P＜ 0刀5），术后48、72小时，治疗组同对照组比较，无显著性差异 呼列刀5)。5．病理变化和组织损伤（1）大体标本所见：AN P组可 见胰腺本身均有较大面积的出血坏死，与周围组织粘连广泛。腹 腔内可见大量腹水，颜色暗淡或呈血性，各脏器表面色泽灰暗， 肠管扩张明显。肝脏、肺脏表面可见组织充血，偶有局灶性坏死 灶出现。治疗组腹水明显减少；钙化灶少量或不明显。胰腺本身 的出血坏死较制模成功时相比得到有效控制，未在进一步发展， 并且与周围组织粘连不明显。各脏器色泽基本正常或伴轻微充血。 以光镜所见：ANP组可见胰腺小叶大面积溶解性坏死，间质中大 面积脂肪空泡变性，少量残余正常组织。肺组织充血水肿，并可 见肺泡壁断裂等变化。肝脏可见变性坏死。治疗组胰腺、肺脏、 肝脏组织较ANP组明显减轻。（3）Sporma。评分提示：11、Ill两 组三个时段较对照组升高，差异有显著性（P＜0刀1），11、111两组 之间比较，有显著性差异呼＜0刀5)。 结论：急性坏死性胰腺炎时，氯丙嘻腹腔注射给药对其有一定 什台疗效果。使用该药为临床治疗胰腺炎提供了实验依据。