HCY、MMP-9/TIMP-1失衡与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

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目的通过比较基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)在离体正常动脉壁和动脉粥样硬化斑块内表达情况的差异以及动脉粥样硬化患者和非动脉粥样硬化患者血清中同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、MMP-9、TIMP-1含量的差异,探索这些因子与斑块稳定性的关系以及它们在斑块失稳定过程中发挥的作用。方法取20例颈动脉粥样硬化斑块(atherosclerotic plaque, AP)为实验组,标本均来自我院行颈动脉内膜切除术(Carotid endarterectomy, CEA)患者,根据术前颈动脉超声表现将实验组分为稳定斑块组(stable plaques,SP)和不稳定斑块组(unstable plaques, UP)。取15例行外科开放手术且排除颈动脉粥样硬化患者的离体动脉为正常对照组。所有标本离体后均用中性福尔马林固定12h,常规脱水,石蜡包埋,HE染色观察形态学差异,标准免疫组织化学染色法检测标本内MMP-9、TIMP-1在斑块内的表达情况。所有入组患者均在手术当天清晨空腹抽取肘静脉血,采用酶联免疫法检测血清Hcy、MMP-9、TIMP-1浓度。结果1.在动脉粥样硬化斑块与正常动脉壁MMP-9、 TIMP-1表达有显著差异(p<0.05),且在不稳定斑块组的表达明显高于稳定斑块组(p<0.05)。2.实验组血清Hcy、 MMP-9、 TIMP-1浓度明显高于正常对照组(p<0.05),且不稳定斑块组血清Hcy、MMP-9、TIMP-1浓度高于稳定斑块组(p<0.05)。3.在对照组、 SP组、 UP组各组间血清MMP-9/TIMP-1比值有显著差异(p<0.05)4.在正常对照组、SP组、UP组中Hcy与MMP-9呈正相关(p<0.01)。5.在正常对照组血清Hcy与TIMP-1高度相关(r=0.842p=0.000),SP组血清Hcy与TIMP-1无相关性(r=0.668p=0.070),UP组血清Hcy与TIMP-1无相关性(r=-0.14p=0.657)。6.在正常对照组血清Hcy浓度与MMP-9/TIMP-1比值不存在相关性(r=0.054p=0.849)。在SP组血清Hcy浓度与MMP-9/TIMP-1比值不存在相关(r=0.344p=0.404)。UP组血清Hcy浓度与MMP-9/TIMP-1比值高度相关(r=0.746p=0.005)。结论1.血清Hcy、 MMP-9、 TIMP-1水平能在一定程度上反映动脉粥样硬化疾病的严重程度。2.血清MMP-9/TIMP-1的比值高低可以反映动脉粥样硬化斑块稳定性。3.伴随血清Hcy水平的升高,血清MMP-9浓度增高,MMP-9/TIMP-1平衡被打破,加重斑块的不稳定性。
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