温敏性聚合物在蛋白质载体、药物运输和生物技术等领域均有应用,通过将温敏性聚合物和蛋白质进行杂化可以得到具有温敏性的聚合物-蛋白质杂化材料,这种材料同时具有蛋白质的生物活性和温敏性聚合物的温度响应性,可以用于制备聚合物-蛋白质杂化纳米载体。在纳米载体的制备中,首先利用多种可控自由基聚合方法得到温敏性聚合物,可以选择在聚合物自组装后与蛋白质进行偶联或者聚合物先与蛋白质偶联再自组装的两种方法构建纳米载体,将得到的载体进行尺寸和形貌的表征,并评价载体的制备过程对蛋白质结构及活性的影响。具体研究如下:（1）经过两步RAFT（可逆加成-断裂转移自由基法）聚合制备了嵌段聚合物聚二（乙二醇）甲醚甲基丙烯酸甲酯-b-聚（聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-co-2-（2-吡啶基二硫）乙基甲基丙烯酰胺）PDEGMA-b-P（PEGMA-co-PDSMA）。当温度高于其最低临界溶解温度（LCST）时,该聚合物在磷酸缓冲溶液（PB）中自组装成以PDEGMA为核P（PEGMA-co-PDSMA）为壳的胶束,胶束壳带有可以和巯基反应的吡啶二硫基团。以PDEGMA-b-P（PEGMA-co-PDSMA）胶束为模板,用带有多个巯基的还原BSA（牛血清白蛋白）把聚合物胶束壳进行交联,得到蛋白质杂化壳交联胶束。当温度降至LCST以下时,PDEGMA核重新溶解,形成尺寸小于100 nm的具有空心结构的蛋白质杂化聚合物胶囊。分别利用小鼠胚胎成纤维细胞（NIH 3T3）和小鼠乳腺癌细胞（4T1）进行细胞毒性实验证明蛋白质杂化聚合物胶囊对3T3和4T1细胞具有低毒性。细胞摄取实验中,蛋白质杂化聚合物胶囊可以被4T1细胞摄取。（2）通过聚乙二醇单甲醚（m PEG）和对醛基苯甲酸进行酯化得到末端修饰醛基的PEG（PEG-CHO）。将PEG-CHO、合成的金刚烷异氰和2-溴异丁酸经过Passerini反应一锅法制备了末端带金刚烷基团的大分子引发剂PEG-Br。PEG-Br引发单体DEGMA进行ATRP（原子转移自由基法）聚合,得到嵌段点上带有金刚烷基团的温敏性嵌段聚合物PEG-b-PDEGMA。利用2,2′-二硫二吡啶和单巯基β环糊精（βCDSH）进行巯基和二硫键的交换反应,得到吡啶二硫基团修饰的β环糊精（βCD-s-s-Py）,利用BSA和二亚氨基硫烷盐酸盐（traut’s试剂）反应原位生成的巯基和βCD-s-s-Py反应得到β环糊精修饰的牛血清白蛋白（BSA-βCD）。最后,PEG-b-PDEGMA和BSA-βCD在水中经过分子识别作用得到聚合物-蛋白质缀合物PEG-b-PDEGMA/BSA。温度在LCST以上时,PEG-b-PDEGMA/BSA可以自组装形成囊泡。