含两个Isosteviol骨架的分子钳的合成及其手性识别研究

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手性是自然界中广泛存在的现象,手性药物有着极其相似的物理化学性质,但部分手性药物在人体内的生物活性却有所差异,甚至截然不同,因此手性识别具有重要意义。用于手性识别的人工受体模型不断被合成,其中,手性分子钳类人工受体具有结构相对简单且易于修饰的特点,受到人们的广泛关注。异斯特维醇是甜菊糖苷酸解之后所得的具有贝叶烷骨架的四环二萜类化合物,由于其结构稳定,含有多个手性中心,是构筑手性分子钳的理想结构单元。本文以甜菊糖苷作为起始原料,设计合成一系列以1,2-环己二胺、联萘酚、开链冠醚以及苯环作为隔离基,以异斯特维醇骨架作为手性臂的手性分子钳化合物,所合成17个手性分子钳化合物经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS进行结构表征。利用紫外可见光谱滴定法研究了主体分子在CH3OH中对对映异构体:D/L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐、D/L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐的手性识别性能,测定了结合常数、自由能的变化及KD/KL。结果表明:合成的分子钳化合物对D/L-氨基酸甲酯盐酸盐具有较好的手性选择性,主客体间形成了1:1型的超分子配合物。将隔离基连接在异斯特维醇16位的分子钳化合物对D/L-氨基酸甲酯盐酸盐手性选择性优于将隔离基连接在异斯特维醇19位的分子钳化合物,可能是前者的空间结构在手性识别的过程中与客体分子更为匹配。其中分子钳5对D/L-苯甘氨酸甲酯盐酸盐表现出较好的手性识别能力KD/KL=0.43,(R,R)-13对D/L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐表现出较好的手性识别能力KD/KL=0.30。
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