磁性荧光聚合物载药微球的制备及应用

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磁性荧光复合纳米粒子是一种将磁性能和荧光性能结合在一起的多功能纳米粒子,能够在外磁场作用下快速响应,完成磁靶向移动;同时还具有良好的荧光特性,可用于多种生物分子的荧光标记与示踪,使其在生物、化学、医学等交叉科学领域具有广泛的应用,如生物荧光标记成像、检测与磁性分离、药物运输与肿瘤治疗等方面。去甲斑蝥酸钠(Sodium Demethylcantharidate,SNCID)是中药斑蝥(Spanish fly)中的有效抗癌成分斑蝥素的合成衍生物,临床上常用于肝癌等多种癌症的治疗,具有一定的肾毒性,其生物半衰期短,口服或静脉给药在体内很快代谢,在一定程度上限制了其在临床上的应用,故降低其毒副作用以及提高其临床疗效是目前的研究热点。将磁性荧光复合纳米粒子与去甲斑蝥酸钠结合,制成磁性荧光聚合物载药微球,由于二氧化硅作为保护层,可减少胃蛋白酶等消化酶与去甲斑蝥酸钠接触的机会,避免消化酶对药物的分解作用,从而提高药物在胃肠道中的稳定性,且在外磁场的诱导作用下,可将载药体系靶向到身体的病灶部位中,从而显著提高药物对疾病的疗效,降低药物高浓度对正常组织带来的毒副作用,并可通过荧光成像技术对整个药物输送过程进行实施监控。1.采用共沉淀法合成Fe3O4纳米粒子(MNPs),水热法合成Cd Te量子点,并对其理化性质进行表征分析。结果显示Fe3O4纳米粒子具有超顺磁性以及水流动性;量子点荧光强度高,稳定性好。2.采用反相微乳液法合成氨基化磁性荧光复合纳米粒子(MQDs/Si O2-NH2),与去甲斑蝥酸钠(SNCID)的羧基静电结合,制成磁性荧光聚合物载药微球。对制备的磁性荧光复合纳米粒子的荧光特性、稳定性、尺寸及磁性等方面进行了研究,结果表明该复合纳米粒子为球状,尺寸在4575nm之间,具有良好的分散性、光致发光能力和磁响应性等优点。3.考察磁性荧光复合纳米粒子作为药物载体时其对SNCID的载药量和包封率以及该载药微球在静态磁场中的药物释放性能。结果表明磁性荧光复合纳米粒子对SNCID的载药量和包封率分别为10.84%和70.5%;可通过静态磁场来控制药物释放达到该载药微球缓控释的作用。4.介绍了磁性荧光聚合物载药微球对Hep G2人肝癌细胞的标记及治疗等方面的应用。结果显示共同孵育8h,载药微球展示了很好的荧光标记作用;随着时间的变化,SNCID组和DOX组肿瘤细胞的形态逐渐发生变化,至8h后,大量肿瘤细胞失去细胞形态并且从培养皿上脱落,同时,MQDs/Si O2组、MQDs/Si O2-NH2-SNCID组和MQDs/Si O2-NH2-DOX组Hep G2细胞的细胞形态无变化。因此,这种磁性荧光聚合物载药微球具有良好的磁性、荧光特性、小尺寸性、载药性、水溶性以及稳定性。在静态磁场的诱导作用下释放药物,可实现药物的靶向控释。通过在Hep G2人肝癌细胞中的应用,证明了其具有很好的荧光标记作用。
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