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细胞周期素(cyclins)是一组在结构上同源均含有一个保守序列—周期素盒（cyclin box）的蛋白分子，它们可能与细胞周期素依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases,CDK）形成复合体，在不同的细胞周期中发挥调节作用，使细胞完成各个时机转换。Cyclin G在细胞周期素家族中发现较晚，起先cyclin G存在两个亚型，首先分离出的编码鼠cyclin G的全长cDNA，名命为cyclin G1；随后又分离了一种人的cyclin G1的同系物，名命为cyclin G2。 Cyclin I因具有与cyclin G1和cyclin G2的高度同源性，可能也是cyclin G的亚型之一。目前cyclin G1和cyclin G2功能还没有完全阐明，但根据现有资料来看，cyclin G1可能是P53的转录激活靶之一，并且cyclin G1作为一种新的细胞周期素在细胞周期调控和/或DNA修复中起作用，与细胞的增殖分化等有关系，并可能参与细胞凋亡过程。Cyclin G1在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。一些报告显示cyclin G1过表达促进某些癌细胞系的生长，而反义寡核苷酸结构的导入则抑制它们的生长。相反另外一些报告则显示cyclin G1可能有潜在的抑制生长、促进凋亡的活性。总之，cyclin G1的表达可能对哺乳动物细胞的细胞周期进程没有太大的影响，仅可能是参与DNA损伤后的G2/M期阻滞和DNA修复，而对某些肿瘤细胞来讲则意义不同，它有促进细胞周期的作用，与细胞增殖和分化有关。这预示着cyclinG1在生长调控中的角色是不一致的，有组织特异性。然而这也表明cyclin G1基因功能的复杂性，是一个矛盾的统一体。 Cyclin G1在人类的一些肿瘤细胞中有异常表达，Sketzko等研究表明，在成骨肉瘤细胞中有cyclin G1高表达，是成骨细胞肉瘤的一个生存和生长的基本因素，可能对癌症的发生有促进作用。而Chen等在裸鼠体内进行了通过逆转录病毒载体将cyclin G1反义核<WP=6>酸导入成骨细胞肉瘤中的裸鼠移植瘤形成实验，发现cyclin G1反义核酸处理组的移植瘤与对照组比较形成瘤体的时间长，生长速度慢，瘤体体积小，并且发现有细胞凋亡的出现。另外Endo等发现在慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、非Hodgkin淋巴瘤等血液系恶性肿瘤中有cyclin G1的异常表达。白血病是一种细胞周期增殖异常的恶性疾病，细胞的增殖分化依赖于细胞有序的周期活动，而细胞周期素调控点（checkpiont）则控制着细胞周期的进展速度，它是通过cyclins、CDK、细胞周期素依赖性激酶抑制因子（cyclin-dependent kinases inhibitor,CDI）三者之间复杂而精密的调节完成的，如果cyclins的生物学功能发生紊乱，必将会导致细胞周期的异常，引起无限制的细胞增殖，与肿瘤的发生、发展密切相关。我们在预实验中采用RT-PCR检测了白血病细胞株HL60、K562和急性白血病患者中cyclin G1 mRNA的表达较正常人明显增高，说明cyclin G1与白血病的发生有一定的关系。进而我们进行了以下的系列实验：第一部分：小鼠白血病cyclin G1基因和其它相关基因蛋白表达及凋亡研究目的：探讨在白血病细胞中cyclin G1、P21、P53等基因的表达水平，了解它们与白血病发生的关系及相互之间有何联系，同时观察在诱发T淋巴细胞白血病时小鼠白血病细胞的细胞周期变化和细胞凋亡情况。方法：建立L615白血病模型；采用免疫组织化学法检测小鼠的cyclin G1、P53、P21等基因的蛋白表达，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测cyclin G1 mRNA的表达；流式细胞术检测小鼠白血病细胞的凋亡率和细胞周期。结果：在小鼠白血病实验中，阳性组和复发组的cyclin G1表达明显高于正常组和化疗组（P＜0.01或 P＜0.05），阳性组、复发组P21的表达数值上高于正常组，但在统计学上无明显差异；阳性组和复发组P53的表达为阴性，而化疗组与正常组表达无明显差异（P>0.05）；阳性组和复发组中cyclin G1 mRNA 的表达水平也明显高于正常对照组和化疗组 （P＜0.01或 P＜0.05）；并且cyclin G1<WP=7>mRNA与cyclin G1蛋白之间表达有明确的正相关性（r=0.456，P=0.000）；化疗组和阳性组的细胞凋亡率均较正常组增高（P<0.05），且化疗组的凋亡率比阳性组的明显增高（P<0.01）。结论：Cyclin G1基因的高表达、P53、P21低表达可能与白血病的发生、发展有关；小鼠白血病细胞在化疗情况下可促使细胞凋亡，并且cyclin G1、P53、P21和bcl-2等基因有可能参与细胞凋亡的过程。此项研究对深入探讨白血病与周期素G1和其它相关基因蛋白的关系提供了有意义的理论及实验依据。第二部分：细胞周期素G及细胞周期依赖激酶抑制剂P21 WAF1等在急性白血病中的表达目的：探讨在急性白血病患者中cyclin G1、cyclin G2、P21WAF1等基因的表达及其临床意义，并试图了解cyclin G基因在肿瘤细胞中异常表达原因。方法：采用RT-PCR检测了74例初治急性白血病（AL）患者、17例复发患者、21例缓解患者及10例正常人骨髓细胞中的cyclin G1、cyclin G2、P21WAF1、GAK等基因的mRNA表达，流式细胞术检测cyclin G1蛋白的细胞周期分布和表达水平，对cyclin G1、 cyclin G2基因进行测序分析。结果：在AL患者中cyclin G1的阳性率（47.3%）明显高于正常人（10%）（P<0.01