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目的:乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,临床研究发现即使是年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目和分子分型一致的病人,其预后也存在差异,这促使我们探索其他能够判断乳腺癌患者预后的病理因素。近年来许多报道提出了阳性淋巴结比例(Lymph node ratio,LNR)这一概念,指的是腋窝淋巴结转移数与清扫淋巴结总数的比率。乳腺癌AJCC分期系统根据腋窝淋巴结转移情况将乳腺癌患者分期,其中发生腋尖、锁骨下或同侧锁骨上淋巴结转移(Apical or infraclavicular/ipsilateral supraclavicular lymph nodes-positive,APN(+))的乳腺癌患者无论转移数目多少均归为p N3期,而大多已报道的文章仍按照转移数目对APN(+)乳腺癌患者进行LNR分期,由此可能造成预后差的乳腺癌患者治疗不足。本文通过探究LNR与乳腺癌患者预后的关系,进一步证明LNR只适用于未发生腋尖、锁骨下或同侧锁骨上淋巴结转移(Apical or infraclavicular/ipsilateral supraclavicular lymph node-negative,APN(-))的乳腺癌患者。方法:1.选取天津医科大学肿瘤医院于2007年1月到2012年12月行乳腺癌根治术或改良根治术的乳腺癌患者10120例,其中无腋窝淋巴结转移患者6184例,发生腋窝淋巴结转移患者3936例。在发生腋窝淋巴结转移的患者中APN(+)乳腺癌患者653例,APN(-)乳腺癌患者3283例。收集患者的临床病理信息,包括年龄、组织学级别、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移个数、清扫淋巴结总数、雌激素受体、孕激素受体、HER2基因表达情况等。2.对天津医科大学肿瘤医院的乳腺癌患者进行回顾性分析,通过生存分析探究已报道的LNR(cut-off值:0.2和0.65)与乳腺癌患者总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease-free survival,DFS)的关系,以及在按照LNR分期的基础上分析APN(+)与APN(-)乳腺癌患者之间的预后差异。3.利用X-tile软件根据天津医科大学肿瘤医院APN(-)乳腺癌患者的OS筛选出最适cut-off值(LNR-APN(-)),通过生存分析探究LNR-APN(-)与APN(-)乳腺癌患者OS和DFS的关系。4.通过Cox多因素回归分析探究LNR-APN(-)及其他病理因素与APN(-)乳腺癌患者OS的关系。5.选取SEER数据库于2010年1月到2012年12月行乳腺癌根治术或改良根治术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者10163例,其中p N1和p N2期乳腺癌患者8380例,p N3期乳腺癌患者1783例。收集患者的临床病理信息,包括年龄、组织学类型、肿瘤大小、远处转移、淋巴结转移个数、清扫淋巴结总数、激素受体、HER2基因表达情况等。6.通过生存分析探究SEER数据库中LNR-APN(-)与p N1和p N2期乳腺癌患者OS的关系以及Cox多因素分析探究LNR-APN(-)及其他病理因素与p N1和p N2期乳腺癌患者OS的关系。结果:1.应用广泛认可的阳性淋巴结比例cut-off值0.2和0.65对天津医科大学肿瘤医院包括腋尖、锁骨上或同侧锁骨下淋巴结转移的腋窝淋巴结阳性的浸润性乳腺癌患者(n=3936)进行分期,发现可以将乳腺癌患者分成预后完全不同的三组。2.根据之前报道的阳性淋巴结比例cut-off值0.2和0.65在按照LNR分期的基础上将天津医科大学肿瘤医院包括腋尖、锁骨上或同侧锁骨下淋巴结转移的腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者分为APN(+)和APN(-)两组,结果表明APN(+)乳腺癌患者预后明显比APN(-)乳腺癌患者差。3.利用X-tile软件根据天津医科大学肿瘤医院APN(-)乳腺癌患者的总生存期筛选出最适cut-off值0.15和0.34,并将此时的LNR定义为LNR-APN(-)。4.应用LNR-APN(-)的cut-off值0.15和0.34对天津医科大学肿瘤医院APN(-)乳腺癌患者(n=3283)进行分期,将患者分成预后完全不同的三组,并把按照p N分期的乳腺癌患者根据LNR细分后,发现LNR-APN(-)可以将p N1和p N2期APN(-)乳腺癌患者分成预后不同的亚组,但不能将p N3期APN(-)乳腺癌患者分成预后不同的亚组。5.在天津医科大学肿瘤医院数据库中,乳腺癌患者的诊断年龄、肿瘤大小和LNR-APN(-)是判断APN(-)乳腺癌患者预后的独立因素。6.应用LNR-APN(-)的cut-off值0.15和0.34对SEER数据库中p N1和p N2期乳腺癌患者(n=8496)进行分期,将乳腺癌患者分成预后完全不同的三组,并将按照p N分期的乳腺癌患者根据LNR细分后发现可以把p N1和p N2期乳腺癌患者分成预后不同的亚组。在SEER数据库中,乳腺癌患者的诊断年龄、肿瘤大小、激素受体、HER2基因表达情况和LNR-APN(-)是判断p N1和p N2期患者预后的独立因素。结论:LNR-APN(-)是APN(-)乳腺癌患者的独立预后因子,应用阳性淋巴结比例判断乳腺癌患者预后情况时应排除APN(+)乳腺癌患者,以指导临床医生为乳腺癌患者提供最准确和适当的治疗。