萘哌地尔对去甲肾上腺素诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

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目的:研究萘哌地尔对去甲肾上腺素(NA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响并探讨其机制。 方法:NA 10<'-6>mol/L作用于大鼠胸主动脉VSMCs,利用MTT比色法和细胞计数法检测不同浓度萘哌地尔(3×10<'-6>~3×10<'-8>mol/L)对NA诱导VSMCs增殖的影响;采用钙荧光指示剂Fura-2/AM负载培养的VSMCs,直接观察该药对NA所致细胞内游离钙浓度([C a2<'2+>]i)升高的影响;通过流式细胞技术检测细胞周期;利用real time RT-PCR检测萘哌地尔对NA诱导的VSMCs中c-myc、c-fos和rHRG-1 mRNA表达的影响,探讨其作用机制。 结果:NA能明显诱导VSMCs的增殖,同时伴有增殖后[ca<'2+>]i的显著增高,增殖周期中S期细胞比例显著增加,G<,0>/G<,1>期细胞比例明显减少;萘哌地尔(3×10<'-6>3×10<'-8>mol/L)能浓度依赖性地抑制NA诱导的VSMCs增殖,并显著降低VSMCs[ca<'2+>]i浓度及s期细胞比例,下调c-myc、c-10s mRNA、上调rHRG-1mRNA表达。 结论:萘哌地尔能够抑制NA诱导的VSMCs增殖,作用机制可能与其降低VSMC[Ca<'2+>]i、阻碍细胞增殖周期从G<,0>/G<,1>期向S期过渡、下调c-myc、c-fos mRNA、上调rHRG-1 mRNA表达有关。
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