【摘 要】
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骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，其主要临床特征是：一系或多系外周血细胞质、量异常，骨髓造血活跃并有病态造血表
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骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome，MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，其主要临床特征是：一系或多系外周血细胞质、量异常，骨髓造血活跃并有病态造血表现，临床治疗反应差，预后差，高风险向急性白血病转化。MDS作为一种白血病前期，其向急性白血病转化的过程是一个很好的“逐步成癌”的疾病模型。在这一过程中，细胞周期调控机制失控导致白前性克隆成为白血病克隆的机制尚不清楚。本研究旨在分析正常人、MDS及MDS转化的急性髓系细胞白血病(MDS-AML)和原发性急性髓系细胞白血病(AML)患者的细胞周期的异常变化及细胞周期调控基因表达谱的不同。 我们采用碘化丙啶细胞核染色对原代骨髓造血细胞和在体外生长因子刺激后的骨髓造血细胞进行细胞周期分析。并应用免疫荧光双标法分析骨髓单个核细胞和CD34~+细胞中Ki67阳性细胞(增殖期细胞)比例，这反映了骨髓造血细胞中处于增殖周期(G1、S、G2和M期)细胞的比例。我们还通过RT-PCR分析了细胞周期调控基因(细胞周期素家族，细胞周期素依赖性激酶家族，细胞周期素依赖性激酶抑制剂家族和Rb及E2F1)表达谱的异常。 我们发现： 1．正常组、MDS组和原发性AML组的G0/G1期比例呈逐组增高趋势，S期和G2/M期比例呈逐组降低趋势。 2．在低危组MDS、高危组MDS和MDS-AML患者之间，骨髓造血细胞Ki67~+阳性率，CD34~+Ki67~+双阳性细胞比例，CD34~+细胞中的CD34~+Ki67~+双阳性细胞比例以及CD34~+Ki67~+双阳性细胞在骨髓全部增殖细胞的比例呈增高趋势。说明MDS恶性克隆中CD34~+细胞增殖活性的逐渐增高是导致疾病恶化并向AML转化的原因之一。 3．与原发性AML相比，MDS-AML的G0/G1期比例明显降低，而S期和G2/M
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