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目的:CDK5（细胞周期素依赖激酶5）在高糖毒性的作用下可导致β细胞变性,CDKAL1（CDK5调节亚单位相关蛋白1类似物1）基因抑制CDK5的活化。若CDKAL1基因发生变异,则对CDK5失去抑制作用。CDK4（细胞周期素依赖激酶4）有效调节胰腺β细胞增殖,CDKN2A/2B基因产物P16抑制CDK4,CDKN2A/2B基因过表达会导致糖尿病的出现。上述两个基因多态性与β细胞功能受损、胰岛素分泌减少及2型糖尿病的发生密切相关。随机选取久居天津、无血缘关系的2型糖尿病患者、糖调节受损患者和糖耐量正常的健康体检者为研究对象,测定CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因附近的rs10811661的基因型,了解上述两位点基因型多态性与β细胞功能、胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。方法:应用OGTT试验筛查出400例2型糖尿病患者、200例糖调节受损者和300例正常对照者。收集空腹外周血标本,全血用于提取基因组DNA,血清用于检测生化指标。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法（PCR-PFLP）测定受试者的CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因附近的rs10811661的基因型。对目的基因进行测序。应用SPSS13.5软件对临床资料进行统计分析。结果:（1）在正常对照组、糖调节受损组和2型糖尿病组,HOMA-IR逐渐增高,ISI逐渐降低,差别有统计学意义（P＜0.05）,但在每组三种基因型之间无差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）2型糖尿病患者、糖调节受损患者和正常对照者的CDKAL1基因rs7754840均存在G/G、G/C、C/C三种基因型。正常对照组G/G、G/C、C/C基因型频率分别为37.6%、44.0%、18.3%,危险等位基因C%为40.3%;糖调节受损组G/G、G/C、C/C基因型频率分别为36.0%、42.5%、21.5%,C%为42.8%;2型糖尿病组G/G、G/C、C/C基因型频率分别为29.0%、45.5%、25.5%,C%为48.3%。2型糖尿病组危险等位基因C/C纯合子频率和危险等位基因C频率显著高于正常对照组（P＜0.05）。C等位基因携带者患糖尿病的风险为G等位基因携带者1.48倍。空腹C-肽、120分钟C-肽、HOMA-β、△I30/△G30、△I120/△G120、DI30、DI120在G/G型、G/C型、C/C型组逐渐降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。在NC组,C/C型与G/G型相比,胰岛素的分泌下降约24%。（3）在三组人群中均存在CDKN2A/2B基因rs10811661 T/T、T/C、C/C三种基因型。2型糖尿病组危险等位基因T/T纯合子频率为37.5%,危险等位基因T%为59.5%,均显著高于正常对照组（P＜0.05）。T等位基因携带者患糖尿病的风险为C等位基因携带者1.38倍。空腹胰岛素、空腹C-肽、餐后两小时C-肽、HOMA-β、△I30/△G30、DI30、DI120在C/C型、T/C型、T/T型逐渐降低,在T/T型和C/C型之间有显著差异,差别有统计学意义（P＜0.05）。结论:（1）天津地区人群存在CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因rs10811661基因多态性。（2）CDKAL1基因rs7754840和CDKN2A/2B基因rs10811661基因多态性与β细胞功能受损、胰岛素分泌减少有关,与胰岛素抵抗、胰岛素敏感性无关,上述两个基因是2型糖尿病的遗传易感基因。（3）CDKAL1基因rs7754840G//C变异、CDKN2A/2B基因rs10811661C/T变异、年龄、TG为2型糖尿病独立危险因素,HOMA-β为保护性因素。