越来越多的结果表明核孔复合体参与到核质运输、基因转录调控、DNA损伤修复、细胞周期调控等过程,在神经系统发育调控中具有重要作用。缺失Nup133的神经前体细胞保留了全能性,无法产生正常的终末分化细胞——神经元。Seh1和Nup133同属于Nup107-160亚复合体,属于核孔骨架蛋白亚类,因此我们猜测seh1很可能具有相似的作用,参与中枢神经系统的发育调控。目前并没有关于seh1在哺乳动物发育中作用的研究报道。我们已证明全身性敲除seh1会导致小鼠胚胎致死,因此选择利用Cre/LoxP重组系统来研究seh1在少突胶质细胞发育中的作用。我们的结果表明在少突前体细胞中特异性敲除seh1后,实验组小鼠可以正常地出生,但在出生后十天左右会表现出震颤、抽搐痉挛等髓鞘缺失的症状,并且在两周后开始死亡。解剖实验发现实验组小鼠视神经几乎透明化,电镜结果则进一步显示突变小鼠视神经和脊髓内的轴突几乎处于裸露状态,看不到成熟的髓鞘。我们进一步证明髓鞘缺失是由少突胶质细胞的大量减少导致的,但在整个少突胶质细胞系的发育过程中并不存在凋亡现象,而且少突前体细胞本身没有变化,星形胶质细胞和神经元的发育也没有受到明显影响,这表明OPC分化形成少突胶质细胞的过程发生了障碍。接下来的机制探索实验证明了在少突胶质细胞发育的过程中分化促进因子Sox10和Olig2的蛋白表达量明显下调,而分化抑制因子id2、id4、hes1和hes5则没有明显的变化。Seh1敲除后很可能影响到分化促进因子的核质分布。但我们在oli-neu细胞里敲低seh1后发现并未影响到其他核孔蛋白的表达,mRNA在核质之间的分布没有受到影响,蛋白的出核或者入核过程也表现正常。我们的实验表明了核孔蛋白seh1是髓鞘形成所必须的,在少突胶质细胞的发育中具有不可替代的作用,为后续的实验奠定了基础。