外侧缰核介导雌二醇抗抑郁作用和机制的研究

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目前我国的抑郁症患者已高达2600万,大量的研究资料显示,女性抑郁症的发病率是男性的两倍以上。女性抑郁症患者大多伴有雌激素缺乏,研究发现,无论是更年期抑郁,还是产后抑郁,雌激素水平低下是其病因的内在病理生理基础。国内外许多研究证明,脑内5-羟色胺水平降低是导致抑郁的直接原因,中缝背核是5-羟色胺的主要生成部位,抑郁时中缝背核被抑制与缰核兴奋有关。缰核不仅与中缝背核有密切的纤维和功能联系,而且与蓝斑核、海马和杏仁核等与情绪相关的中枢核团也具有密切的联系,在抑郁症发病及治疗机制中具有重要的意义。缰核尤其是外侧缰核上有大量的雌激素受体,卵巢摘除后4周,外侧缰核内的雌激素受体发生代偿性上调,证明外侧缰核在母性行为和情绪调节中具有重要作用。本研究课题主要从行为学、分子生物学、高效液相色谱分析学及电生理学等方面证明了抑制外侧缰核可通过提高中缝背核内谷氨酸和5-羟色胺水平来改善更年期抑郁大鼠的抑郁行为。17β-雌二醇可通过降低外侧缰核内谷氨酸的水平,即抑制外侧缰核神经元兴奋性来提高中缝背核内5-羟色胺能神经元的放电频率,增加更年期抑郁大鼠脑内5-羟色胺水平,发挥其抗抑郁作用。
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