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目的:肺癌是当前发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。针对阻断肺癌血供的研究是目前公认的肺癌治疗重要的研究突破口。目前国内外有众多关于肺癌血管生成机制以及维生素E抗微血管生成机制的研究,同时认为抗血管药物与化疗药物联合使用具有协同抗肿瘤作用。本实验通过观察维生素E联合顺铂对Lewis小鼠肿瘤控制及血管生成和VEGF表达的影响,旨在为临床防治肺癌的研究提供借鉴。方法:本研究采用Lewis肺癌小鼠模型。实验小鼠随机分为四组,每组7只裸鼠,对照组(NS组)每日给予生理盐水90mg/kg腹腔注入;单药顺铂组(DDP组)每日给予DDP2mg/kg溶解在与对照组等量的生理盐水腹腔注入;单药维生素E组(VE组)每日给予维生素E 100mg/kg混入饲料中喂养,维生素E联合顺铂组(VE+DDP组)每日给予维生素E 100mg/kg+顺铂2mg/kg,总计给药顺铂3天,维生素E 7天,给药方式均采用口服+腹腔注入。治疗后第21日处死小鼠,剥离出肿瘤组织,称量肿瘤重量,计算瘤重抑瘤率。肿瘤切片的苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,HE)观察肿瘤血管新生的情况,免疫组化染色用于确定肿瘤新生毛细血管的数量以及细胞因子包括血管内皮生长因子、血管生成素等细胞因子的表达,与此同时,我们还提取肿瘤组织总RNA,并用逆转录聚合酶链式反应技术(reverse transcription-polymerise chain reaction,RT-PCR)检测VEGFmRNA及VEGFRmRNA的表达情况。结果:1.各组肿瘤瘤重和瘤重抑瘤率的比较:NS组和VE组肿瘤生长速度最快,DDP组肿瘤生长速度较NS组和VE组相对缓慢,NS组和VE组的瘤重明显大于其他两组(P<0.05),其中VE组的瘤重略小于NS组,但两组间比较无明显统计学差异(P>0.05),DDP组的瘤重与VE+DDP组有统计学差异(P<0.05)。2.HE染色肿瘤组织新生血管变化:NS组肿瘤细胞生长旺盛,肿瘤组织内大量新生血管可见;VE组肿瘤细胞生长旺盛,肿瘤组织内新生血管密度较低;DDP组坏死灶呈条片索状分布,组织内新生血管密度相对稍低,VE+DDP组肿瘤细胞散在分布,细胞体积明显缩小,可见大片坏死区域,新生血管密度低下。3、免疫组化方法检测VEGF及VEGFR的阳性表达。NS组与DDP组VEGF及VEGFR的表达明显高于其他2组(P<0.05),但两组间的VEGF及VEGFR表达变化不大,无明显统计学差异(P>0.05)。VE组的VEGF及VEGFR表达明显低于DDP组(P<0.05),VE组的VEGF及VEGFR的表达与VE+DDP组无明显差异(P>0.05)4、RT-PCR显示VEGFmRNA及VEGFRmRNA条带深于其它组别为阳性。统计分析显示NS组、PPD组VEGFmRNA及VEGFRmRNA的表达明显高于其他两组(P<0.05),但NS和PPD两组之间比较无明显统计学差异(P>0.05)。VE组表达明显低于DDP组(P<0.05),单药VE组与VE+DDP组比较无明显统计学差异(P>0.05)。结论:维生素E无明显缩小肿瘤效果,但可以抑制VEGF和VEGFR的表达,维生素E和顺铂联合应用可以增强抗肿瘤的疗效。