神经干细胞移植治疗创伤性脊髓损伤的免疫排异研究

来源 :上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hhjscp
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本实验旨在通过了解神经干细胞表面是否表达移植抗原,哪些因素会影响移植抗原的表达,以及它们植入损伤脊髓后是否会激活免疫系统,产生免疫排斥反应,从而,从免疫学的角度,阐明用同种异体神经干细胞治疗脊髓损伤的可行性和可能存在的问题,以期为将来用神经干细胞移植治疗脊髓损伤疾病的临床应用提供实验依据。   本文采用流式细胞术、RT-PCR和免疫组化等方法,检测体外培养的神经干细胞是否组成性表达MHC分子,以及细胞因子对MHC分子表达的影响。采用最敏感的免疫组化方法,检测在体外由神经干细胞分化而来的各种神经细胞是否表达MHC分子及炎性细胞因子对这些细胞MHC分子表达的影响。建立大鼠创伤性脊髓损伤模型,将神经干细胞植入损伤的大鼠脊髓,2周和4周后,采用免疫组化技术和淋巴细胞增殖试验,检测植入的细胞在体内是否表达MHC分子,机体免疫系统是否被植入细胞所致敏并产生免疫应答,以及产生的免疫效应细胞是否能到达移植局部。用BBB试验,判断神经干细胞移植前后脊髓功能的变化。   本文揭示了体外培养的来源于大鼠胚胎的神经干细胞可低水平组成性表达移植抗原(MHC-Ⅰ类分子和MHC-Ⅱ类分子),其表达水平可受炎性细胞因子调控。同种异体神经干细胞植入损伤的脊髓后,会大量表达MHC-Ⅰ类分子和少量MHC-Ⅱ类分子。这些植入的细胞最终会激活机体免疫系统,引发细胞免疫应答的机理。   
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