新型单功能铂配合物诱导肿瘤细胞死亡的机制研究

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在过去的几十年研究中开发的铂类抗癌药物和具有抑制肿瘤作用的铂类试剂主要都是以细胞凋亡的方式诱导癌细胞死亡。凋亡作为被了解得最清楚的程序性细胞死亡方式,也成为人们研发药物并研究药物作用机制时竭力追求的一种诱导癌细胞死亡的方式。事实上,除了凋亡之外还有很多程序性细胞死亡方式,同样可以达到抑制细胞增殖的目的从而为药物开发和疾病治疗提供新思路。目前为止能诱导非凋亡性细胞死亡的铂类配合物还非常少,而由我们实验室合成的新型单功能铂配合物就是其中的一个。   该配合物在多株细胞上具有显著强于顺铂的生存抑制率。同时,该配合物的细胞作用机制与顺铂具有很大差异,如不造成质粒DNA解旋,不引起细胞周期阻滞等。有趣的是,该配合物引起的细胞死亡不具备凋亡细胞的形态学特征,没有核固缩和DNA片段化,没有凋亡小体,但是它能使细胞内产生大量空泡状结构。我们通过实验证明,该配合物诱导细胞同时发生自噬性死亡和类凋亡两种非凋亡性细胞死亡。我们的研究工作发现了新型单功能铂配合物诱导细胞死亡的非凋亡性方式,为进一步的分子机理研究提供了基础,同时也启发了设计诱导凋亡以外的细胞死亡的铂类抗癌药物,拓宽了设计的思路。
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