越来越多的证据证实脂肪组织不单纯是一种能量储存器官，而且还是人体最大的内分泌器官[1]。脂肪细胞可以分泌肿瘤坏死因子（TNF-α）、瘦素（leptin）等细胞因子，还能表达某些对糖代谢起重要作用的调节蛋白如过氧化体增殖物激活受体(PPAR-γ)，这些物质均已被证明在胰岛素抵抗的发生过程中起重要作用[2]。从脂肪组织系内分泌器官这一事实出发，令人考虑可能是由肥大了的脂肪细胞过度分泌的激素、细胞因子导致产生了胰岛素抵抗。临床上，肥胖与胰岛素抵抗的关系进一步证实了这种可能。胰岛素增敏剂作用的靶器官乃脂肪细胞这一事实也支持上述观点。已有研究证实胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（TZD）类药物罗格列酮可以导致脂肪细胞凋亡增加[1]。由此我们以下设想：（1）高脂饮食引起肥胖即脂肪细胞凋亡减少从而导致脂肪细胞数量增加、体积增大，上述细胞因子分泌增多而产生胰岛素抵抗。（2）中药黄芪具有改善胰岛素抵抗的作用，效果与罗格列酮相当，其机制可能是中药黄芪可以增加脂肪细胞的凋亡，从而减少上述细胞因子的表达。 为探讨中药黄芪改善高脂饮食引起胰岛素抵抗的机制，我们进行本课题研究，研究内容：(1) 高脂饮食诱导大鼠发生胰岛素抵抗，同时治疗组以中药黄芪单剂灌胃治疗4周，并与罗格列酮治疗组对比观察其改善胰岛素抵抗的作用。(2) 分别观察中药黄芪及罗格列酮治疗高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠是否引起大鼠体内脂肪细胞发生凋<WP=5>亡。(3) 检测高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠经中药黄芪及罗格列酮治疗后，体内脂肪组织中TNF-α、leptin、PPAR－γ表达的变化情况，并观察是否与脂肪细胞凋亡有关。 主要研究方法 本课题以高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗为模型,以罗格列酮为对照,采用细胞形态学和分子生物学的方法，观察中药黄芪对脂肪细胞凋亡及对脂肪细胞分泌的TNF-α、leptin、PPAR－γ等中介物质的调控。（1) 建立高脂饮食致胰岛素抵抗大鼠模型，以脂肪占摄入热卡61%的高脂饲料喂养大鼠，以葡萄糖-胰岛素耐量试验（G-InsTT）筛选胰岛素抵抗模型。（2）以中药黄芪及罗格列酮单剂灌胃治疗4周，观察其改善大鼠胰岛素抵抗的效果。 (3) 脂肪细胞凋亡采用荧光标记的细胞原位末端检测法（即TUNEL试剂盒）。 (4) 抽提脂肪组织总RNA， TNF-α、leptin、PPAR－γ的 mRNA测定采用RT-PCR法。 主要研究结果 本研究的目标在于揭示中药黄芪改善高脂饲养大鼠胰岛素抵抗的细胞和分子生物学机制。通过中药黄芪与罗格列酮作用的比较，明确中药黄芪改善胰岛素抵抗作用的地位。研究结果：（1）高脂饲养大鼠腹腔脂肪细胞凋亡减少， TNF-α、leptin表达增强，胰岛素抵抗明显，K值降低。PPAR-γ表达未见改变。腹腔脂肪<WP=6>重量增加，皮下脂肪重量相对减少。（2）罗格列酮治疗组与高脂饮食对照组相比，大鼠腹腔脂肪细胞凋亡增加，脂肪组织TNF-α、leptin表达量明显下降。PPAR-γ表达未见改变。胰岛素抵抗明显改善，K值升高。腹腔脂肪重量减少，皮下脂肪重量相对增加。（3）中药黄芪治疗组与高脂饮食对照组相比大鼠腹腔脂肪细胞凋亡增多，脂肪组织TNF-α、leptin、PPAR-γ表达未见改变。胰岛素抵抗明显改善，K值升高。腹腔脂肪重量减少，皮下脂肪重量相对增加。 结论（1)高脂饮食导致胰岛素抵抗的机制与脂肪细胞凋亡减少，脂肪细胞的TNF-α、leptin表达量增多有关。（2）无论高脂与正常饲养及是否干预治疗PPAR-γ表达量均未见改变，但其调控的脂肪细胞因子表达增加，可能与其活性改变有关。（3）高脂饮食组腹腔脂肪组织重量增加，皮下脂肪组织重量减轻。治疗组腹腔脂肪重量减轻，皮下脂肪重量增加。提示IR与脂肪组织的分布密切相关。（4）本研究通过观察脂肪细胞凋亡，验证胰岛素增敏剂改善胰岛素抵抗可以促进脂肪细胞凋亡，从而使脂肪细胞产生的TNF-α、leptin表达量减少，使胰岛素抵抗得到缓解。（5）本研究验证了中药黄芪具有明显的改善胰岛素抵抗的作用，且与胰岛素增敏剂罗格列酮效果相当。中药黄芪尽管可以促进脂肪细胞凋亡，但与高脂饮食对照组相比脂肪细胞产生的TNF-α、leptin表达<WP=7>量并未减少。但由于脂肪细胞的强大内分泌功能以及层出不穷的导致IR的细胞因子的发现，如抵抗素（resistin）[3]及脂连素等，我们仍然推测黄芪改善胰岛素抵抗的机制可能与其促进脂肪细胞凋亡增加从而减少某种导致IR的细胞因子有关。