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环维黄杨星D（Cyclovirobuxine D,CVB-D）系从黄杨科植物小叶黄杨（Buxusmicrophylla Sieb.et Zucc.Var.Sinica Rehd.et wils）及其同属植物中提取的一种生物碱,为我国研制成功的治疗心脑血管疾病的新药,商品名为黄杨宁。文献对CVB-D的药理及药效报道较多,而对于其毒理学研究报道较少。已有的研究资料显示较大剂量的CVB-D长期应用,无论是口服或静脉注射给药,均可对肝脏、心脏、肾脏等器官产生毒性作用。给大鼠连续腹腔注射CVB-D 2个月,在给药期间内,一定剂量的CVB-D可引起大鼠反应迟钝、精神不振、呼吸急促、体重增长缓慢的现象。血生化检查发现一定剂量的CVB-D可以引起大鼠血清中BUN和β2-MG含量的升高,同时引起THP含量的降低。对其尿液检查发现,一定剂量的CVB-D可引起大鼠尿液中NAG酶、β-GAL、mAlb、RBP、TRF、β2-MG、IgG以及C1-等含量的升高。尿液中TRF、mAlb、IgG等属于大分子蛋白质,一般不会从肾小球滤出,当肾小球受损时,才会从尿液中检测出来。而尿液中β2-MG、RBP等属于小分子蛋白质,一般经过肾小球滤过后在近端小管被重吸收,尿液中这些小分子量蛋白的含量升高以及尿酶如NAG酶、β-GAL酶含量的升高则反应了近端肾小管的损伤。对大鼠肾脏病理组织切片观察发现,一定剂量的CVB-D可引起部分大鼠肾间质内炎细胞浸润、肾小球及肾小管的坏死的现象。通过CVB-D在体外对大鼠肾小管上皮细胞作用的实验结果显示,一定浓度CVB-D对大鼠肾小管上皮细胞增殖具有抑制作用,CVB-D作用大鼠肾小管上皮细胞48h后其IC50是111.76μmol/L。CVB-D能够导致细胞发生皱缩和空泡化甚至破裂。同时CVB-D可使大鼠肾小管上皮细胞的培养液中LDH含量明显增加。通过进一步的研究发现,一定浓度CVB-D能够促进大鼠肾小管上皮细胞的凋亡以及抑制大鼠肾小管上皮细胞中钠钾ATP活力的异常现象。可见,CVB-D可破坏肾小球滤膜屏障及电荷屏障,致使尿液中大分子蛋白的漏出:CVB-D还可以导致近端肾小管功能的损伤,引起近端肾小管重吸收功能的紊乱,使其无法重吸收一些低分子量蛋白如β2-MG、RBP等,从而使尿液中这些低分子量的蛋白增加。CVB-D对肾小管的损伤机制可能是通过直接损伤肾小管上皮细胞或促进肾小管上皮细胞凋亡及抑制肾小管钠钾ATP酶活力等因素而引起的。