β-环糊精及其衍生物包合物的研究与分析应用

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p-环糊精(p-CD)作为超分子化合物,已在超分子领域得到了广泛的应用。由于它具有外亲水、内疏水的结构,因此可通过主-客体间相互作用包合与其空腔尺寸相匹配的客体分子基团形成包合物,大多数的药物分子结构中含有疏水性基团,易被p-CD包合,生成包合物后可以改善客体分子的物理化学性质和生物活性,比如溶解度、稳定性及其生物利用度等。天然的β-CD在水中的溶解度比较低,研究人员越来越重视对天然β-CD的改性。经过化学修饰的β-CD不仅能够提高它在水中的溶解度,同时还可以改善其分子的选择性,与客体分子包合后,更能改善客体分子的物理化学性能。目前,β-CD及其衍生物已被广泛地用于改善药物的不良性质,在超分子化学领域有着不可忽视的地位,主要涉及食品化学、医药化学、农业化学、生物化学等领域。本论文进行了两方面创新性的研究:1、首次研究了两种p-CD衍生物的药物包合体系。形成包合物之后,药物分子的光谱性质得到了改善,水溶性得到了明显的提高,稳定性相应增强。2、通过荧光光谱对超分子包合体系进行了研究,基于客体分子荧光强度明显的增强,建立了在实际样品中测定药物分子含量的方法。本论文共分四章:第一章:绪论。简要的介绍了p-CD的结构,物理化学性质,p-CD及其衍生物的制备,β-CD及其衍生物与药物分子生成包合物的表征手段以及应用。第二章:羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与白藜芦醇苷(PD)在溶液中包合行为的研究及其分析应用。本章对HP-β-CD和PD的包合行为和包合机制进行了研究。通过荧光光谱的方法,包合物的稳定性和溶解度得到研究。分子模拟被用于进一步去发现客体分子进入环糊精空腔的位置和主客体间的相互作用。基于PD的荧光强度极大的增强,建立了在溶液体系中测定PD的新方法。第三章:荧光光谱法研究HP-β-CD与大黄素主客体包合体系及其分析应用。首先研究了HP-β-CD与药物大黄素包合反应,然后用荧光法对人血清中大黄素的含量进行测定。第四章: β-环糊精及衍生物与大黄素包合体系的溶解度和光谱性质研究。大黄素通过与P-CD, HP-β-CD和甲基-β-环糊精(M-β-CD)的包合,提高了其溶解度,同时,对该包合体系的稳定性进行了研究。以热力学方法及相关参数(ΔGo, ΔHo和△S°)包机制进行了初步的探讨,这些研究为测量大黄素提供一些理论基础。
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