冠心病三支病变的治疗策略比较和其预后相关的易感基因多态性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:teamworkhlc
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背景与目的:真实世界中,来自国人关于稳定性冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)三支病变患者冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)、冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)和单纯药物治疗的疗效对比研究资料仍较少。本研究探讨SCAD三支病变患者PCI、CABG和单纯药物治疗三种治疗方式的有效性和对远期预后的影响,以期为临床制定治疗策略提供依据。方法:连续入组2004年4月至2011年2月本中心收治的冠心病三支病变患者8 943例。本研究入选其中SCAD患者共3 435例,其中PCI 1 313例(38.2%)、CABG 1259例(36.7%)、单纯药物治疗863例(25.1%),并完成1年和2年随访。分析CABG、PCI、单纯药物治疗3组倾向性评分匹配前后的1年和2年随访结果,行Kaplan-Meier曲线和多因素COX比例风险回归分析。结果:PCI、CABG、单纯药物治疗三组基线差异较为显著,1年和2年随访的全因死亡率分别为:0.6%、1.1%、3.4%(P<0.001)和 1.1%、1.5%、7.3%(P<0.001)。校正基线差异显著的因素后,与PCI组相比,CABG组1年MACCE风险较低(HR:0.51;95%CI:0.33-0.77;P = 0.001),归因于心肌梗死风险(HR:0.09;95%CI:0.01-0.76;P = 0.027)和再次血运重建风险(HR:0.21;95%CI:0.10-0.41;P<0.001)较低,全因死亡和卒中发生率组间差异无统计学意义;随访至2年,CABG组卒中风险较高(HR:2.20;95%CI:1.06-4.55;P = 0.034),心肌梗死风险(HR:0.19;95%CI:0.06-0.59;P = 0.004)和再次血运重建风险(HR:0.22;95%CI:0.13-0.37;P<0.001)仍较低,MACCE风险较低(HR:0.49;95%CI:0.36-0.68;[<0.001)。以单纯药物治疗组为对照,PCI组2年全因死亡和MACCE风险较低;CABG组2年全因死亡、MACCE、心肌梗死和再次血运重建风险均较低。倾向性评分匹配后1年和2年随访的多因素COX分析结果和匹配前的结果基本一致。结论:对于SCAD三支病变患者,CABG较PCI能降低术后心肌梗死和再次血运重建风险,但是卒中发生率更高。单纯药物治疗的患者临床预后显著劣于行血运重建的患者。背景和目的:目前有关影响冠心病预后遗传因素的资料相对较少。本研究通过单核苷酸多态性(SNP)分析研究,研究冠心病三支病变不良预后患者和正常人群易感基因SNP位点携带差异,以期解释遗传因素对该人群不良预后的影响。方法:连续入组2004年4月至2011年2月北京阜外医院入院的冠心病三支病变(triple-vessel coronary disease,TVD)患者 8 943 例。定义一年内死亡、一年内心肌梗死、一年内卒中、一年内冠脉血运重建、一年内再入院为主要预后不良事件。连续入组相同例数的同中心来源的正常对照组。建立入选病例和正常对照组的血样库,并提取DNA建立DNA库。入选34个来自CDKN2B-AS1、ADAMTS7、ABO、ADAMTS13、IL-18、PECAM1 基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)标签位点(tag SNP)和热门SNP(hot SNP),采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒进行SNP分型。应用Pearson卡方检验分别在显性模型(dominant model,野生型纯合子vs.杂合子+突变纯合子),隐性模型(recessive model,野生型纯合子+杂合子vs.突变纯合子),共显性模型(codominant model,野生型纯合子vs.杂合子vs.突变纯合子)比较两组间各个SNP位点等位基因的携带频率有无显著性差异。结果:9个位点等位基因携带频率至少在一个模型中组间比较具有显著性差异。这9 个位点分别为:来自 CDKN2B-AS1 基因的 rs1063192,rs10757274,rs1333042,rs1333049,rs3217986,rs4977574,rs9632884;ADAMTS13 基因的 rs1055432;ABO基因的rs8176694。其中rs10757274、rs1333049、rs4977574三个位点在显性模型、隐性模型、共显性模型两组间携带频率均有显著差异。进行FDR BH校正后,7个SNP位点突变携带频率组间仍具有统计学差异。余位点等位基因携带频率在两组间三种模型分析均未发现显著性差异。隐性模型多因素校正后,CDKN2B-AS1基因的rs1063192 G 突变纯合子(GG vs.GA+AA)(OR:0.25;95%CI:0.06-0.10;P = 0.05)和 rs9632884 G 突变纯合子(GG vs.GC+CC)(OR:0.24;95%CI:0.09-0.65;P=0.005)为预后独立保护因素。结论:来自9号染色体短臂2区1带3亚带(9p21.3)的CDKN2A-AS1基因中有多个SNP位点的突变与中国冠状动脉三支病变患者不良预后显著相关;中国人群中CDKN2A-AS1、ADAMTS13、ABO基因突变很可能是促进冠状动脉三支病变发生冠脉事件的重要遗传学基础。
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