肿瘤的化学预防作为降低肿瘤发病率的有效手段,已经越来越受到人们的关注。流行病学资料显示,血清硒水平与肿瘤的发病率及死亡率呈负相关。人群营养干预研究结果也表明,补充硒能够降低某些肿瘤的发生风险。此外,许多体内、外的研究结果提示,硒是一种潜在的有效拮抗肿瘤的微量元素,能够抑制如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌细胞的生长。近年来,硒拮抗肿瘤的分子机制研究也取得了诸多进展,人们发现,硒对肿瘤细胞的生长和诱导肿瘤细胞的凋亡涉及多种机制,如对氧化还原过程的调节,对某些重要信号通路和分子的调控等。本研究主要围绕硒对食管鳞癌细胞的作用展开。裸鼠致瘤及细胞生长实验表明,硒能够在体内外抑制食管鳞癌细胞的生长。用硒处理食管鳞癌细胞系,引起了细胞凋亡。硒下调β-catenin蛋白的水平并引起其以泛素-蛋白酶体依赖途径降解。同时硒可调控β-catenin/TCF信号通路的重要靶基因的表达,如c-Myc, survivin和c-Jun等。我们发现,硒处理还可引起一些细胞凋亡相关蛋白的变化,如凋亡分子指标Bax/Bcl-2比率上调,以及检测到caspase通路下游底物PARP的裂解产物等。此外,硒还能够调控细胞内AKT-mTOR-STAT3通路及KLF4, p21等其他重要信号通路或分子。值得注意的是,过表达β-catenin能够部分逆转硒的作用,如拮抗细胞凋亡及细胞生长能力的恢复。以上结果表明,硒对食管磷癌细胞产生作用(至少部分地)可通过负调控β-catenin/TCF信号通路予以实现。