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加米霉素(Gamithromycin,GAM)是动物专用半合成15元环大环内脂类抗菌药物,由其制成的加米霉素注射液Zactran(?)(Merial,France)已在美国,欧洲和加拿大相继上市,但目前该药物未在我国批准上市。加米霉素可用于治疗由多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、溶血性曼氏杆菌,睡眠嗜组织菌等引起的呼吸系统疾病。本文建立猪血浆中加米霉素的超高效液相色谱串联质谱方法,并藉此研究国产加米霉素在猪体内药动学规律及其与国外参比制剂Zactran(?)相对生物利用度,同时评价国产加米霉素注射液在猪体内的安全性。1猪血浆中加米霉素UPLC-MS/MS检测方法建立猪血浆生物样品经乙腈提取后,内标法准确定量,超高效液相色谱串联质谱检测分析。加米霉素药物浓度在1～500 μg/L线性范围内,线性关系良好(R2>0.99),回收率86.95%～119.00%,精密度1.71%～7.85%,检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为 0.5μg/L 和 1μg/L。2加米霉素注射液在猪体内的药动学研究24头健康外三元猪(15±1kg)随机分为3组,第1组静脉注射6mg·kg-1b.w国产加米霉素注射液;第2组肌肉注射6mg·kg-1b.w国产加米霉素注射液;第3组肌肉注射6mg·kg-1b.w Zactran(?)力加米霉素注射液。分别在给药前(Oh)和给药后0.083、0.13、0.17、0.25、0.50、0.75、1、2、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120、144、168 h前腔静脉采血后检测,使用Winnonlin药动学软件进行非房室模型分析。第一组参数为平均消除半衰期(T1/2λz)为31.6±5.8h,平均药时曲线下面积(AUC0→t)为6578.4±2049.4h·ng·mL-1,表观分布容积(Vd)为41221.2±10335.5mL·kg-1,平均体清除率(C1)为917·4±216.2mL·kg·h-1;第二组参数为平均消除半衰期(T1/2λz)为20.4±5.4 h,达峰时间(Tmax)与峰值浓度(Cmax)分别为 0.119±0.031 h 和 1748.7±554.2 ng·mL-1,平均药时曲线下面积(AUC0→t)为5854.7±2169.7h·ng·mL-1,表观分布容积(Vd)为30521.6±8531.6mL·kg-1,平均体清除率(C1)为 1078.5±295.9mL·kg·h-1。第三组参数为平均消除半衰期(T1/2λz)为24.7±4.9h,达峰时间(Tmax)与峰值浓度(Cmax)分别为 0.325±0.347 h 和 1064.5±160.8 ng·mL-1,平均药时曲线下面积(AUC0→t)为5219.6±1858.7h·ng·mL-1,表观分布容积(Vd)为 44475.8±17829.9mL·kg-1,平均体清除率(C1)为1365.0±969.2mL·kg·h-1。加米霉素肌肉注射的绝对生物利用度和相对生物利用度分别为89.00%、112.17%。3加米霉素注射液对猪的安全性研究试验采用24头健康外三元猪(15～20kg),随机分成4组,分别为临床推荐剂量组(6 mg/kg)、3 ×临床推荐剂量组(18 mg/kg)、5 ×临床推荐剂量组(30 mg/kg)和无菌生盐水组。一天一次,连续肌肉注射3天。采样猪心、肝、脾、肺、肾等组织进行组织病理学检查,采集猪血浆用于血常规和血生化检查,采集尿液进行尿常规检查。结果显示猪的临床表现无异常,血常规、血生化以及尿常规指标均在正常范围内,组织病理切片无异常。因此推荐剂量的加米霉素注射液对靶动物猪安全。