5-氟尿嘧啶(5-Fu)在结直肠癌患者中作为一种常规的化疗药物治疗使用,尤其是中晚期的结直肠癌患者。但是,由于部分肿瘤患者对于5-Fu的耐药性导致最终的治疗失败。根据越来越多的文献报道,CXC亚家族趋化因子13(CXCL-13)在肿瘤微环境中发挥重要作用,而且它与结直肠患者的预后息息相关。目的:本研究为了揭示CXCL-13在结直肠癌对于5-Fu耐药中的作用,并探讨其潜在的临床治疗靶点。方法:通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结直肠癌患者和结直肠癌细胞(DLD-1、HCT116)培养液上清中的CXCL-13表达水平。总生存期(OS)和无病生存期(DFS)被用来评判对于5-Fu耐药和敏感的结直肠癌患者的预后水平。结直肠癌细胞的增殖水平使用CCK-8试剂盒检测。此外,重组CXCL-13和相应的siRNA在细胞水平验证CXCL-13在结直肠癌中对于5-Fu耐药的作用。结果:我们的研究对5-Fu耐药和敏感的结直肠癌细胞培养液上清进行细胞因子芯片检测,鉴定出细胞因子CXCL-13与结直肠癌细胞的耐药存在相关性。临床的数据证实CXCL-13在5-Fu耐药的结直肠癌患者血清中高表达。同时,在血清中高表达CXCL-13的结直肠癌患者的预后明显比低表达的患者差。在细胞实验中,5-Fu敏感的结直肠癌细胞中添加重组CXCL-13明显增强它对于5-Fu的耐药性,而无论通过CXCL-13的抗体还是siRNA作用于5-Fu耐药的结直肠癌细胞,其耐药性明显下降。此外,在与siRNA共培养的5-Fu耐药的结直肠癌细胞上清中添加重组CXCL-13,其耐药性重新恢复。此外,人源肿瘤异种移植模型(PDX模型)验证了长期的5-Fu刺激导致小鼠体内肿瘤和血清中高表达CXCL-13。结论:本研究鉴定了 CXCL-13在结直肠癌对于5-Fu耐药中的作用,并为结直肠癌患者预防和治疗5-Fu耐药提供了新的靶点。