鸢尾素在脓毒症大鼠头端延髓腹外侧区的心血管效应机制

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鸢尾素(Irisin)是新发现的肌肉因子,在炎症性疾病中有重要意义。头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)是调控交感活动和中枢心血管活动的关键部位,在脓毒症低血压休克中的作用有大量报道。鸢尾素是否通过RVLM机制参与脓毒症病理生理学过程未见报道。目的:研究鸢尾素在脓毒症大鼠RVLM的心血管效应及信号通路。方法:1.将雄性SD大鼠分为空白对照组、假手术组、脓毒症组,免疫组化检测鸢尾素在RVLM表达情况。2.单侧RVLM微量注射人工脑脊液(aCSF)或不同剂量的鸢尾素,观察鸢尾素对大鼠血压、心率的影响。3.通过在RVLM抑制或阻断L型钙离子通道、谷氨酸受体、非选择性一氧化氮合酶或钾通道的方式探讨鸢尾素的信号通路。结果:1.脓毒症大鼠RVLM鸢尾素表达明显降低(P<0.05)。2.单侧RVLM微量注射鸢尾素升高血压并加快心率(P<0.05)。3.尼卡地平、N-硝基-L-精氨酸甲酯和格列苯脲可部分阻断鸢尾素在脓毒症大鼠RVLM引起的心血管效应(P<0.05)。结论:1.鸢尾素在RVLM通过低表达参与脓毒症病理过程。2.鸢尾素在脓毒症大鼠RVLM通过NO通路、L-型钙通道、KATP通道信号通路参与了脓毒症大鼠升高血压和加快心率作用,鸢尾素表达降低导致的心血管作用减弱可能与脓毒症病理过程相关。
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