青藤碱的结构改造研究

来源 :长沙理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hll10
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自然界的天然产物在新药开发和研究中具有重要的意义,通过对天然产物结构进行修饰,得到达到预定药效的新药品,从而使其能够更好的使用在医疗临床上。青藤碱是从防己科粉防已属植物青藤和毛青藤干燥藤茎中提取出来的单体生物碱,属于吗啡烷型异喹啉衍生物生物碱,具有明显的镇痛,消炎,免疫抑制等多种药理作用,临床用于治疗类风湿关节炎具有较好的疗效,有效率达85%左右。近年来还发现青藤碱对局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用以及青藤碱对阿片类依赖的防治作用,而且本身没有成瘾性。但青藤碱的生物半衰期比较短,口服生物利用度低,因此在临床上一般需长期口服,且剂量偏大,易引起严重胃肠道不良反应和肝肾损伤,同时对心脏也有一定的毒性。因此我们以青藤碱为母体化合物,对其结构进行修饰改造,寻找到新的有效低毒的青藤碱化合物,为青藤碱在临床上广泛的运用具有重要的意义。在本篇论文中,我们以青藤碱作为结构改造的母体,利用一系列的化学反应将一些结构基团引入到青藤碱母体结构上,经过反应后我们得到了26个新的青藤碱衍生物,与此同时我们对这些新的青藤碱衍生物用傅里叶红外光谱,核磁等进行了检测。(1)由苄基青藤碱化合物为原料,通过A环上的曼尼西反应,合成了10个未见文献报道的青藤碱化合物,同时初步探索了不同溶剂对产率的影响,并选择了合适的溶剂作为反应的溶剂。(2)由苄基青藤碱化合物为原料,通过C环羰基的格氏反应合成了7个未见文献报道的青藤碱衍生物。(3)由苄基青藤碱化合物为原料,采用ACE-Cl进行脱甲基化,将原料D环上的氮甲基脱去,再与各种酰化物或者磺酰化物进行反应,合成了9个未见文献报道的青藤碱衍生物。
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