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目的:1.探讨基质金属蛋白酶2,9(MMP-2, MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)在膀胱移行细胞癌组织中的表达与分布。2.检测膀胱移行细胞癌中金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP-3)启动子甲基化程度。研究方法:1.对38例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱粘膜上皮进行石蜡包埋免疫组化染色,采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统分析MMP-2、MMP-9、TIMP-3在膀胱移行细胞癌及癌旁正常膀胱粘膜上皮组织中的表达情况及表达强度。2.用甲基化特异的PCR(MSP)法检测38例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱粘膜上皮TIMP-3基因启动子的甲基化状态。结果:1.MMP-2, MMP-9, TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达比在癌旁正常膀胱粘膜中的表达明显增高(P<0.01),正常膀胱上皮MMP-2、MMP-9均为阴性表达,TIMP-3与膀胱移行细胞癌组相比为较低表达。2. MMP-2、MMP-9在肿瘤上皮阳性表达细胞和表达强度分布不均匀,在肿瘤细胞,肿瘤间质组织、血管临近面以及肿瘤侵袭入膀胱深层组织前缘阳性表达细胞多,表达强度也较强。TIMP-3在肿瘤中的表达细胞及表达强度分布相对比较均匀。膀胱正常组织与膀胱癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-3的光密度值差异有极显著性。3.且MMP-2、MMP-9的表达强度随分期、分级的增高而增高;TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达,且与分级呈正相关,但不与分期呈相关。4. TIMP-3启动子甲基化发生率为13.2%(5/38)。其中,出现甲基化的膀胱癌病例,其TIMP-3的蛋白表达水平均不高。结论:1.膀胱移行细胞癌中MMP-2、MMP-9表达强度明显高于正常膀胱组织,且随肿瘤病理分级和临床分期的升高而表达增强。TIMP-3在膀胱癌中随肿瘤分级的升高而表达增强,但与肿瘤分期无相关性。2.膀胱移行细胞癌组织MMP-2同TIMP-3的表达呈正相关关系,MMP-9与TIMP-3呈正相关,MMP-2同MMP-9的表达呈正相关。3.膀胱移行细胞癌组织中TIMP-3启动子甲基化几率不大。