研究背景：内质网具有蛋白折叠、蛋白运输、调节细胞内 Ca2+浓度等作用。近年来的研究已经明确内质网应激（ERS）性凋亡在压力超负荷性心力衰竭的演进过程中发挥重要作用。CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）是ERS性凋亡的标志性蛋白，但是CHOP如何调控ERS性凋亡以及其与Ca2+信号通路之间是否存在交互关系仍不清楚。　　目的：通过体内和体外实验观察 CHOP蛋白在压力超负荷性心力衰竭演进过程中的作用，探讨CHOP蛋白如何调控ERS性凋亡，以及CHOP与Ca2+信号通路之间的交互关系。　　方法：1.体内实验：采用胸主动脉结扎术（TAC）建立压力超负荷性心力衰竭小鼠模型。野生型和CHOP基因敲除（CHOP-/-）型小鼠各随机分为两组，分别为野生型对照组、野生型TAC组、CHOP-/型对照组和CHOP-/-型TAC组。TAC术后6周对各组小鼠进行超声心动图检查、组织病理学检查、凋亡分析和免疫蛋白印迹分析。2.体外实验：分别游离野生型和 CHOP-/-型成年小鼠心肌细胞（ACMs），采用ERS诱导剂毒胡萝卜素（TG）诱导ERS，检测各组心肌细胞凋亡率，分析 ERS相关蛋白表达；以 H9c2细胞为研究对象，分别过表达 CHOP和持续性激活的钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II（CaMKII），分析ERS相关蛋白表达；以H9c2细胞为研究对象，分别采用ERS诱导剂TG和/或衣霉素（TM）诱导ERS，联合使用CaMKII抑制剂（KN62）和/或p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂，检测各组H9c2细胞生存率、凋亡率，分析ERS相关蛋白和基因表达。将各组数据进行统计学分析，P＜0.05为有统计学差异。　　结果：1.体内实验：TAC可成功建立压力超负荷性心力衰竭小鼠模型。TAC6周后，与野生型TAC组小鼠相比较， CHOP-/-型TAC组小鼠左室肥厚程度减轻，左室收缩、舒张功能改善，左室重塑程度改善，伴有心肌细胞凋亡率降低。蛋白分析显示，TAC6周诱导了野生型小鼠CHOP蛋白表达；与野生型对照组相比较，CHOP-/-型TAC组小鼠ANP、Bax/Bcl2蛋白表达水平降低，激活的CaMKII和p38 MAPK表达水平降低，但是激活的真核起始因子2α（eIF2α）表达水平升高（P均＜0.05）。2.体外研究：① ACMs：与野生型对照组相比较，TG导致野生型ACMs凋亡率明显升高，CHOP蛋白表达水平升高；与野生型TG组ACMs相比，CHOP-/-型TG组凋亡率明显降低，P-CaMKII和P-p38 MAPK蛋白表达水平明显减低，而P-eIF2α蛋白表达水平明显升高（P均＜0.05）。② H9c2细胞：与对照组相比较，过表达CHOP蛋白导致P-CaMKII和P-p38 MAPK蛋白表达水平升高（P均＜0.05），而P-eIF2α蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）；与对照组相比较，过表达持续性激活的CaMKII导致P-eIF2α和P-p38 MAPK蛋白表达水平升高（P均＜0.05），而CHOP蛋白表达水平无明显变化（P＞0.05）；TG或TM均可诱导H9c2细胞死亡率和ERS性凋亡率升高，伴有相应时间点ERS相关蛋白（P-CaMKII、P-eIF2α、P-p38 MAPK和CHOP）表达水平的升高（P均＜0.05）；抑制CaMKII或p38 MAPK的激活均可降低TG或TM诱导的细胞死亡、凋亡及CHOP mRNA和蛋白表达（P均＜0.05）；在TG处理1小时时间点，抑制CaMKII的激活可降低TG诱导的P-eIF2α和P-p38 MAPK蛋白表达（P均＜0.05），而抑制p38 MAPK的激活未能改变P-CaMKII和P-eIF2α蛋白表达水平（P均＞0.05）。　　结论：1. CHOP蛋白在压力超负荷性心力衰竭的发病机制中发挥重要作用；2.内质网相关的Ca2+信号通路与UPR信号通路之间可能存在交互作用。