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本次研究重在探索1型糖尿病的遗传环境危险因素并通过动物实验证实外源表达胰岛素或其前体诱导口服耐受、预防疾病发生的切实可行,为在社区预防和控制1型糖尿病提供理论依据。本次研究分为四个部分,具体如下:
第一部分,霍乱毒素B亚单位在口服胰岛素诱导NOD鼠免疫耐受中作用研究。目的:观察霍乱毒素B亚单位(CTB)在口服胰岛素诱导NOD鼠免疫耐受、预防1型糖尿病中的作用,为进一步探讨社区非肥胖糖尿病干预的方案提供依据。结论:减少自身抗原单次用量,同时给予霍乱毒素B亚单位(CTB)未能提高诱导免疫耐受效果;改变给药方案,缩短口服诱导免疫耐受时间,减少抗原总量。
第二部分,口服霍乱毒素B亚单位—胰岛素原融合蛋白抗糖尿病发病研究。目的:观察雌性非肥胖糖尿病(NOD)小鼠口服胰岛素和霍乱毒素B亚单位—胰岛素原融合蛋白(CTB-proinsulin)+霍乱毒素B亚单位五聚体(CTB)对糖尿病发生的影响,为进一步的社区非肥胖糖尿病干预提供依据。结论:不同剂量组的CTB-proinsulin+CTB与胰岛素能够提高NOD鼠生存率,并达到与胰岛素相同保护作用而所需抗原剂量较小。
第三部分,成人晚发自身免疫性糖尿病与HLA-DQB1基因关联研究。目的:观察HLA-DQB1基因频率在成人晚发自身免疫性糖尿病人中分布的不同,为在社区早期筛检1型糖尿病人、预防发病的可能提供线索。结论:在HLA-DQB1各等位基因中,LADA病人中,DQB1*0303,0502,0604等位基因频率升高,是疾病的易感性位点。
第四部分,成人晚发自身免疫性糖尿病环境危险因素病例对照研究。目的:探索自身免疫性糖尿病环境危险因素,为社区干预和控制提供依据。结论:1.糖尿病家族史、孕期被动吸烟、谷氨酸脱羧酶抗体GADab阳性与LADA密切相关,是可能的危险因素。2.母亲孕期被动吸烟史是可能的社区干预有效切入点。