人端粒酶逆转录酶启动子驱动重组腺病毒治疗人前列腺癌的动物实验研究

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目的:前列腺癌在欧美国家中发病率很高,死亡率居第二位,仅次于肺癌。我国前列腺癌的发病率也在逐年升高。尽管绝大多数局部浸润和远处转移前列腺痛,初始对雄激素撤除有效,但最终预后不佳,而导致治疗失败。近年来随着分子机制研究的深入,基因疗法为前列腺癌尤其是那些雄激素非依赖性前列腺癌的治疗提供一条新途径。自杀基因治疗足一种有前景的基因治疗方法,常用的为单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase,HSV-tk)基因。其机理为基因编码的胸腺嘧啶核苷激酶将无毒的环氧鸟苷(gancyclovir,GCV)磷酸化,干扰肿瘤细胞DNA的合成,从而导致细胞死亡。然而缺乏杀伤肿瘤特异性,是现今许多基因治疗方案所面临的一个共同问题,因此研发出具有肿瘤靶向机制的治疗方法显得非常必要。端粒酶在大多恶性肿瘤细胞中处于激活状态而在正常细胞中却没有活性或者活性很低,是目前所报道最为广谱的肿瘤生物分子标记。人端粒酶逆转录酶(human telomerase transcriptase,hTERT)是维持端粒酶活性所必需的催化亚单位,它的表达调控在转录水平上。利用hTERT启动子来调控病毒携带的目的基因,可使病毒选择性的在端粒酶阳性的肿瘤细胞中表达目的基因。本实验目的是通过腺病毒载体嵌入hTERT启动子介导的HSV-tk基因,重组构建Ad-hTERT-HSV-tk,结合应用GCV,
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