【摘 要】
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光热治疗是利用近红外吸收试剂将激光的光能转换成热能杀死肿瘤,而化学动力学治疗是通过芬顿或类芬顿反应将肿瘤中高表达的H_2O_2转换为高毒性的羟基自由基(·OH)来杀死肿瘤。但是高表达的热休克蛋白以及芬顿试剂的低催化性能分别限制了光热治疗和化学动力学治疗的效果。另外,纳米药物在活体内很容易被正常组织所截留,造成信号干扰和治疗的副作用。基于此,我们设计开发了谷胱甘肽(GSH)触发的Au@MnO_2智能
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光热治疗是利用近红外吸收试剂将激光的光能转换成热能杀死肿瘤,而化学动力学治疗是通过芬顿或类芬顿反应将肿瘤中高表达的H2O2转换为高毒性的羟基自由基(·OH)来杀死肿瘤。但是高表达的热休克蛋白以及芬顿试剂的低催化性能分别限制了光热治疗和化学动力学治疗的效果。另外,纳米药物在活体内很容易被正常组织所截留,造成信号干扰和治疗的副作用。基于此,我们设计开发了谷胱甘肽(GSH)触发的Au@MnO2智能试剂,该试剂仅在肿瘤内高表达的GSH触发下,才具有影像和治疗效果,提高诊断精准度和降低治疗副作用。另外,光热增强的化学动力学治疗策略,也极大的提高了治疗效果。具体如下:第一:首先探究了Au@MnO2智能试剂的合成及其体外触发性能。通过简单的种子包覆法制备出了形貌均一且稳定的Au@MnO2纳米粒子。该纳米粒子在不含GSH的环境中,具有较低的光热、光声和T1加权MR成像性能。但纳米粒子遇到GSH后,MnO2会被还原成Mn2+,同时Au在GSH作用下进行自组装。生成的Mn2+可以用于MRI造影剂和化学动力学治疗;而自组装的Au则具有光声影像和光热治疗的功能。更为重要的是,在Au组装体的光热条件下,Mn2+表现出更强的类芬顿催化性能。第二:其次探究了Au@MnO2智能试剂的生物兼容性和体内触发性能。通过MTT和溶血实验证明了Au@MnO2智能试剂具有低的细胞毒性和良好的生物相容性。然后,通过瘤内和皮下光声和MR成像对比实验证明了该智能试剂在肿瘤内能有效的被触发。最后,通过静脉注射,探索出在给药8 h后,智能试剂在肿瘤部位具有最强的MRI和光声对比度,同时智能试剂的组织分布也证明了在注射8 h后具有最大肿瘤富集量,这些结果再次证明智能试剂在肿瘤部位能有效的被激活。第三,在光声和MR成像指导下,以4T1荷瘤小鼠为模型,利用Au@MnO2智能试剂对肿瘤进行了治疗。最终,光热增强的化学动力学治疗组具有最好的治疗效果,进一步证明Au@MnO2纳米粒子具有良好的光热增强的化学动力学治疗效果。
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