血管内皮生长因子反义寡核苷酸对白血病细胞系HL60细胞作用的研究

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目的:血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种多功能的糖基蛋白,为内皮细胞特异性的促分裂源和血管生长因子,VEGF的过度表达与实体瘤的恶性程度密切相关,近来研究表明白血病患者体内VEGF呈高表达,体外白血病细胞株的培养证实,白血病细胞不仅分泌VEGF,而且细胞表面特异性表达VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR),VEGF不仅通过旁分泌途径促进内皮细胞生长,分泌其它的造血生长因子,促进骨髓血管新生改变骨髓微环境,参与白血病细胞的增殖及浸润,而且与白血病细胞表面特异性受体结合促进白血病细胞的增殖及降低对放化疗的敏感性,其机制是直接促进白血病细胞的增殖,还是通过抗凋亡途径实现,目前还存有争议。反义寡核苷酸技术(antisense oligonucleotide technology)是肿瘤基因治疗的重要一部分,通过反义技术抑制异常基因的表达,阻断异常信号转导途径,抑制肿瘤细胞的增生,有关VEGF反义寡核苷酸(VEGF antisense oligonucleotide,VEGF ASODN)与白血病细胞凋亡的关系,国内外未见报道。VP16通过抑制拓扑异构酶Ⅰ起到诱导白血病细胞凋亡作用,VEGF ASODN与其联合是否具有协同效应?本试验研究旨在探讨VEGF ASODN抑制内源性VEGFmRNA的表达效果;VEGF ASODN与白血病细胞凋亡的关系;
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